Plasma Levels of Diazepam After Parenteral and Rectal Administration in Children

SUMMARY Plasma levels of diazepam and N‐des‐methyldiazepam were investigated in 19 children by a gas chromatographic method permitting the use of capillary samples. Intravenous administration was studied in 3 children and the plasma level curves showed a rapid decline during the first hour. Absorption and elimination after rectal administration of a solution in 16 children were similar to those after intramuscular administration. Diazepam given by suppository to 5 children gave much lower plasma levels and delayed time to peak levels. Recurrence of seizures in 2 children indicated that the anticonvulsant plasma level was of the order of 150 to 200 μg/liter. No significant side effects were observed. Thus rectal administration of a solution of diazepam is a practical method to arrest convulsions in children. RÉSUMÉ Lies taux plasmatiques de diazépam et de N‐Desmethyldiazepam ont été déterminés en micro‐méhode gaschromatographique. Chez trois enfants, l'administration de diazépam par voie intraveineuse démontre une très rapide diminution des taux plasmatiques dans la premiere heure. L'absorption et l'élimination d'une solution par voie rectale chez 16 enfants, étaient semblables à celles qu'on obtient après une injection intramusculaire. Le diazépam en suppositoire, donnéà 5 enfants, a donné des taux plasmatiques nettement inferieurs et avec un pic maximal beaucoup plus retaré. La réapparition de crises chez deux enfants indique que le taux plasmatique, pour une action, anticonvulsivant, est de l'ordre de 150–200 μg/1. On n'a pas observé d'effets secondaires significatifs. On en conclue que le diazépam administré en solution par voie réctale est un traitement efficace des convulsions infantiles. RÉSUMÉN Se investigaron los niveles de diazepan y N‐desmetildiazepan en 19 ninos utilizando el método de cromatografía de gases que permite el uso de muestras capilares. La administración intravenosa fué estudiada en 3 nin̄os y las curvas de niveles plasmáticos mostraron un rápido declive durante la primera hora. La absorcion y eliminación tras la administración en 16 nin̄os de una solución por via rectal fueron muy semejantes a las de la administration intramuscular. El diazepan utilizado en supositorios en 5 nin̄os dió niveles plasmáticos más bajos y los máximos niveles aparecieron retrasados. La reaparición de ataques en 2 nin̄os indicó que los niveles anticonvulsives en plasma son del orden de 150 a 200 μg/1. No se observaron signos de intolerancia. Asi pués, la administración rectal de una solución de diazepan parece ser un método práctico para el control de convulsiones en nin̄os. ZUSAMMENFASSUNG Bei 19 Kindern wurden Plasmaspiegel von Diazepam und N‐Desmethyldiazepam gas‐chromatographisch aus dem Kapillarblut bestimmt. Bei 3 Kindern zeigten die Plasmaspiegel nach intravenöser Anwendung einen raschen Abfall während der ersten Stunde. Bei 16 Kindern entsprachen Absorption und Elimination nach rectaler Gabe einer Lösung den Werten nach intramuskulärer Verabfolgung. Diazepam, das 5 Kindern als Suppositorium gegeben wurde, führte zu viel niedrigerem Plasmaspiegel und einem zeitlich verzögertem maximalen Plasmaspiegel. Das Wiederauftreten von Anfälien bei 2 Kindern zeite, dass der antikonvulsiv wirksame Plasmaspiegel in der Grossenordnung von 150 bis 200 μg/1 liegt. Signifikante Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet. Damit ist die rectale Gabe einer Diazepamlosung eine praktikable Methode zur Anfallsbehandlung bei Kindern.