Sodium Di‐ N ‐Propylacetate (DPA) in the Treatment of Epilepsy:A Review

SUMMARY The literature on clinical and expérimentalstudies of sodium dipropylacetate (DPA), a branched chain carboxylic acid with a unique antiepileptic structure, is critically reviewed. The clinical antiepileptic properties are evaluated by seizure type. DPA appears to be most efficacious in the treatment of absence seizures. The literature also provides evidence for efficacy in the treatment of generalized tonic‐clonic seizures and partial seizures with elementary symptomatology. The clinical pharmacology of DPA has not been thoroughly investigated. Simple, accurate, and reproducible gas‐liquid chromatographic methods are available for determining the concentration of DPA in body tissues and fluids. The plasma half‐life in humans is 8 to 15 hr. The most frequently observed adverse effects are gastrointestinal disturbances. In patients receiving additional antiepileptic drugs, potentially serious sedative effects have also been noted, which may be due to an interaction between DPA and concurrently administered medications. RÉSUMÉ On fait une revue critique des études cliniques et expe'rimentales du sodium dipropyl‐acetate (DPA), un acide carboxylique avec une structure anti‐épileptique unique. Les propriétés cliniques antiepileptiques sont évaluées selon le type de crise. DPA semble être plus efficace dans le traitement des absences. La literature démontre aussi son efficacite 1 dans le traitement des crises tonico‐cloniques generalised et dans les crises partielles avec une symptomatologie elementaire. Les proprieties pharmacologiques cliniques du DPA n'ont pas et6 entierement étudiées. On dispose actuelle‐ment de methodes simples, precises et repro‐ductibles de chromatographie en phase liquide et gazeuse pour determiner la concentration de DPA dans les tissus et les liquides de l'organisme humain. La demi‐vie plasmatique chez lliomme est de 8 a 15 heures. Les effets secondaires observes le plus souvent sont des troubles gastroiritestinaux. Des effets sedatifs tres importants, peuvent aussi être observes chez des malades recevant en meme temps un traitement antiepileptique; ces effets peuvent être dfis a une interaction entre le DPA et les autres medicaments associés. RESUMEN Se ha realizado una revision critica de las publicaciones de estudios cli'nicos y experi‐mentales del dipropilacetato sodico (DPA), un acido carboxilico con cadena ramificada y con una estructura especificamente antiepileptica. Las propiedades antiepilepticas se valoraron segun el tipo de ataque. DPA parece ser mas eficaz en el tratamien‐to de las ausencias. La literatura tambien produce evidencia respecto a la eficacia en el tratamiento de ataques generalizados clonico‐tonicos y en los focales con sintomatologfa elemental. La farmacologia chnica del DPA todavia no ha sido suficientemente investigada. Actualmente se dispone de simples me'todos de cromatografia de gases‐li'quidos, fiables y reproducibles, para determinar la concentration de DPA en tejidos y fluidos del cuerpo humano. La vida media en plasma humano es de 18 a 15 horas. Los transtornos gastrointestinales son los mas frecuentes signos de intolerancia. La posi‐bilidad de sedacion importante ha sido tam‐bi6n observada en enfermos que reciben otros antiepilepticos, probablemente debida a una interaction entre el DPA y las medicaciones administradas simultaneamente. ZUSAMMENFASSUNG Kritische übersicht über die Literatur der klinischen und experimentellen Untersuchun‐gen mit Natrium Dipropylacetat (DPA), einer verzweigtkettigen Carboxylsaure, die eine Struktur hat, die fur Antikonvulsiva ungewöhnlich ist. Die klinischen antiepileptischen Eigenschaften gegentiber verschiedenen Anfall‐stypen wurden bestimmt. DPA scheint besonders wirksam in der Behandlung der Absencen zu sein. Die Literatur kennt auch Hinweise für die Wirksamkeit in der Behandlung der generalisierten tonisch‐klonischen Krampfe und partieller Anfalle ele‐mentarer Symptomatologie. Die klinische Pharmakologie des DPA ist nicht grundlich untersucht worden. Einfache, akkurate und reproduzierbare gaschromatog‐raphische Methoden zur Bestimmung der Kon‐zentration des DPA im Korpergewebe und Flussigkeiten stehen zur Verfiigung. Die Plas‐mahalbwertszeit bei Menschen betragt 8–15 Stunden. Die am haufigsten beobachteten ungiinsti‐gen Nebenwirkungen betreffen gastrointes‐tinale Storungen. Bei Patienten mit zusatz‐licher antiepileptischer Therapie wurden gele‐gentlich schwerwiegende sedative Effekte beobachtet, die moglicherweise Folge der Interak‐tion zwischen DPA und anderen gleichzeitig verabfolgten Medikamenten sind.