Effects of Age, Sex, Obesity, and Pregnancy on Plasma Diphenylhydantoin Levels

Summary The dose‐plasma level relationship of DPH was determined in 700 patients divided into carefully defined groups. Equivalent dosages of DPH (5.1 mg/kg) were compared in each group. A highly significant ( p < 0.001) linear dose (per meter 2 )‐plasma level relationship was observed in 21 adult males receiving their total daily dose each morning. Mean plasma DPH levels were similar in children of either sex, but larger doses were required to attain a plasma level equivalent to adult males. The mean plasma level achieved in adult females (25 to 45 years) was lower than that of adult males ( p < 0.05). A significant increase ( p < 0.001) in the mean plasma DPH level was observed in females over 65. There was no difference in the response of obese patients though they tended to receive inadequate dosages. The mean plasma level of patients receiving phenobarbital or primidone concurrently was similar to that of those receiving DPH alone, but individual differences were frequently observed. Consistent alterations in plasma DPH levels were not observed during pregnancy. Hence age, sex, and body size should always be fully considered in the clinical interpretation of data obtained by periodic monitoring of plasma DPH levels. RÉsumé La relation entre la dose de diphénylhydantoine (DPH) et son taux plasmatique fut étudiée chez 700 sujets, appartenant a des groupes soigneusement définis. Des doses équivalentes de DPH furent compareées dans chaque groupe (5.1 mg/kg). Une relation linéaire, très significative, entre la dose (par métre 5 ) et le taux plasmatique fut observée chez 21 adultes de sexe masculin recevant leur dose quotidienne totale le matin. Les taux plasmatiques moyens de DPH étaient similaires chez les enfants des deux sexes, mais des doses plus élevées étaient requises pour atteindre un taux plasmatique équivalent à celui des adultes de sexe masculin. Le taux plasmatique moyen obtenu chez les adultes de sexe feminin (25–45 ans) était plus bas que celui des adultes de sexe masculin ( p < 0.05). Un accroissement significatif (p < 0.001) du taux plasmatique moyen de DPH fut observe chez les femmes de plus de 65 ans. II n'y avait pas de différence dans la réponse chez les subjets obèses. Le taux plasmatique moyen chez les patients recevant à la fois du phénobarbital et de la primidone était analogue à ceux qui ne recevaient que de la DPH, bien que des différences individuelles furent fréquemment observés. Des changements significatifs du niveau plasmatique de DPH n'ont pas été observées durant la grossesse. Done l'âge, le sexe et le poids sont des facteurs de grande importance dans l'interprétation de données cliniques obtenues par l'évaluation périodique des taux plasmatiques de DPH. RESUMEN La relación dosis‐nivel en plasma de DPH se determineó en 700 enfermos divididos en grupos bien definidos. Dosis equivalentes de DPH (5,1 mg/kg) se compararon en cada grupo; en 21 adultos varones que recibían la dosis total cada mañana, se observó una relación linear dosis‐nivel en plasma (dosis por m 2 ) muy significativa (p < 0.001). Los niveles medios plasmáticos de DPH fueron semejantes en niños de ambos sexos pero se necesitaron dosis más altas para alcanzar, en adultos varones, niveles en plasma equivalentes. El nivel plasmático medio alcanzado en mujeres adultas (25–45 años) fué más bajo que el de los adultos varones ( p < 0.05). Un aumento significative ( p < 0.001) de los niveles plasmáticos medios de DPH se observó en mujeres de más de 65 años. No se encontraron diferencias en las respuestas de enfermos obesos a pesar de la tendencia a recibir dosis inadecuadas. Los niveles plasmáticos medios en enfermos tratados con fenobarbital o pirimidona fueron comparables a los de los que recibian DPH solamente, pero se observaron frecuentes diferencias personales. No se han encontrado alteraciones consistentes de niveles plasmaticos de DPH durante el embarazo. En conclusión se deben siempre considerar el sexo y el tamaño corporal en la interpretación de los datos obtenidos en monitorizacion periódica de los niveles plasmáticos de DPH. ZUSAMMEnfassung Die Dosis‐Plasmarelation von DPH wurde bei 700 Patienten bestimmt, die in definierte Gruppen aufgeteilt wurden. Aquivalente Dosen von DPH (5,1 mg pro KG) wurden in jeder Gruppe verglichen. Eine hochsignifikante ( p < 0.001)lineare Beziehung zwischen Plasmaspiegel und Dosis pro Quadratmeter Oberfläche wurde bei 21 männlichen Erwachsenen gefunden, die ihre gesamte Tagesdosis jeden Morgen verabfolgt bekamen. Durchschnittliche Plasma‐DPH‐Spiegel waren bei Kindern beiderlei Geschlechts ähnlich, aber es waren gröβere Dosen notwendig, um einen Plasmaspiegel zu erreichen, der dem männlicher Erwachsenen entsprach. Der mittlere Plasmaspiegel bei Erwachsenen weiblichen Geschlechts (25 bis 45 Jahre) war niedriger als der männlicher Erwachsener (p < als 0,05). Ein signifikanter Anstieg des mittleren Plasma‐DPH‐Spiegels wurde bei Frauen über 65 Jahren beobachtet (p < 0,001). Es bestanden keine Unterschiede im Reagieren adipöser Patienten, obwohl sie am ehesten inadäquate Dosen erhielten. Der mittlere Plasmaspiegel bei Patienten, die zusätzlich Phenobarbital oder Primidone erhielten, war vergleichbar dem solcher Patienten, die nur DPH bekamen; häufig wurden jedoch individuelle Unterschiede beobachtet. Während der Schwangerschaft wurden keine wesentlichen Veränderungen im Plasma‐DPH‐Spiegel beobachtet. Daraus folgt, dass Alter, Geschlecht und Körpergröβe bei der klinischen Interpretation von Ergebnissen periodischer Plasma‐DPH‐Spiegeluntersuchungen immer berücksichtigt werden müssen.