A permanent change in convulsive threshold in normal and Brain‐Damaged Rats with repeated small doses of Pentylenetetrazol*

SUMMARY Initially subconvulsive doses (20 mg/kg I.P.) of pentylenetetrazol (PTZ) were given never more frequently than once every two days to several groups of normal and brain‐lesioned rats. After a few drug administrations myoclonic convulsions began to follow the injections in some of the brain‐lesioned animals. Tonic‐clonic convulsions were observed in some of these animals after further injections. Convulsions occurred with greater frequency in the brain‐damaged subjects but did eventually develop in some animals in the normal groups. For both the lesioned and the normal rats, the increase in sensitivity to the drug appeared to be relatively permanent since it did not diminish when the injections were withheld for even as long as three months. For the brain‐lesioned rats, time of surgery did not prove to be an important variable. The increase in sensitivity to pentylenetetrazol developed just as rapidly in animals started on a series of drug injections one month after surgery as in animals started on PTZ three months after surgery. The present study and other recent work (e.g., Goddard et al. 1969) indicate that repeated stimulation of neural tissue leads to a permanent change in the response to the stimulation, a change which may be reflecting a structural alteration of neurons. RESUME On a donné des doses intiales subconvulsives (20 mg/Kg I.P.) de pentetrazol (PTZ) à raison d'une dose tous les 2 jours à un groupe de rats normaux et à un groupe de rats présentant des lésions cérébrales. Après un certain nombre d'administrations de PTZ, quelques rats ayant des lésions cérébrales ont commencéà présenter des convulsions myocloniques, puis après de nouvelles administrations de PTZ, des crises tonico‐cloniques. Les crises étaient plus nombreuses chez les rats avec lésions cérébrales mais il y avait aussi quelques crises chez les rats normaux. Chez les rats avec des lésions aussi bien que chez les rats normaux, on a observé une hypersensibilité relativement persistante qui a duré jusqu'à 3 mois après l'arrêt des injections de PTZ. Le moment de la lésion cérébrale ne jouait pas un rôle important puisque l'hypersensibilité au PTZ se manifestait avec la même rapidité chez les animaux injectés au PTZ, un mois ou 3 mois après la lésion. Cette étude, ainsi que celle récente de Goddard et al. 1969, indique qu'une stimulation neuronale répétée induit des modifications permanentes dans la réponse aux stimulations, modifications qui peuvent refléter une altération structurale des neurones.