ELEVATED ANDROGEN, BRAIN DEVELOPMENT AND LANGUAGE/LEARNING DISABILITIES IN CHILDREN WITH CONGENITAL ADRENAL HYPERPLASIA

SUMMARY Individuals with congenital adrenal hyperplasia (CAH) provide a test population for the theory that elevated testosterone levels alter prenatal brain development and increase the risk of learning disabilities. Eleven subjects with CAH, five of their non‐CAH siblings and 16 matched control subjects participated in two studies. The first study documented hand preference, verbal skills and non‐verbal skills. A higher prevalence of language/learning disability was found in both the CAH subjects and their families than in the control subjects. The second study examined the prevalence of atypical perisylvian asymmetries on MRI scans. These revealed an atypical pattern of asymmetry (R=L or R>L) in the majority of the subjects with CAH and in all of their siblings. One subject with CAH also showed evidence of a neuromigratory disturbance in the posterior left hemisphere. Of the control subjects, only one showed an atypical pattern of asymmetry and none showed evidence of a neuromigratory disorder. The findings indicate that an elevated familial rate for language‐based learning disabilities and altered brain asymmetries co‐occur in families with the gene for CAH. RÉSUMÉ Androgènes élevés, développentent cérébral el troubles d'apprentissage/langage chez les enfants présentant tine hyperplasie surrénale congénitale Les individus présentant une hyperplasie surrénale congénitale (CAH) foumissent une population test pour la théorie selon laquclle des taux élevés de testostérone altèrent le développement cérébral pré‐natal et accroisscnt le risque de trouble des apprentissages. Onze sujets avec CAH, cinq frères ou soeurs non CAH et 16 contrôlcs appariés furent inclus dans deux études. La première étude précisait la préférence manuelle et les capacités verbales et non‐verbales. Une prévalence plus élevée de troubles d'apprentissage/langage fut trouvée chez les sujets CAH ct leur fratrie, par rapport aux contrólcs. La scconde étude recherchait la prévalence d'asymétries atypiques perisylvienncs aux IRM. Celles‐ci montrèrent un pattern atypique d'asymétrie (R=L ou R=L) chez la majorité des sujets CAH et tous les membres de fratrie. On sujet avec CAH présentait également une perturbation neuromigratoire de l'hémisphère postéricur gauche. Parmi les contrôles, un seul présentait un pattern d'asymétrie atypique ct aucun ne montrait de désordre neuromigratoire. Ces données indiquent qu'un taux élevé de troubles des apprentissages verbaux et des asymétries cérébrales anormales surviennent conjointement dans les famille porteuses du gène de CAH. ZUSAMMENFASSUNG Erhöhte Androgenspiegel, Hirnentwicklung und Sprach/Lernprobleme bet Kindern mit kongenitaler Nebennierenrindenhyperplasie Patientcn mit kongenitaler Nebennierenrindenhyperplasie (CAH) stellen eine Testpopulation für die Theorie dar, daß erhöhte Testosteronspiegel die pränatale Hirnentwicklung stören und das Risiko für Lemstörungen erhöhen. An zwei Studien nahmen 11 Patienten mit CAH, fünf ihrer Geschwister ohne CAH und 16 Kontrollkinder teil. In der ersten Studie wurden Handdominanz, verbale‐ und non‐verbale Fähigkeiten untersucht. Bei den CAH Patienten und bei ihren Familien wurden häufiger Sprach‐/LernprobIeme gefunden als bei den Kontrollkindem. Die zweite Studie befaßte sich mit der Häufigkeit atypischer perisylvischer Asymmetrien im MRT. Hierbei fanden sich bei der Mehrzahl der Patienten mit CAH und bei alien ihren Geschwistern atypische Asymmetriemuster (R=L; R=L). Bei einem Patienten mit CAH ergaben sich Hinweise auf eine Stöning der Ncuromigration in der linken hinteren Hemisphäre. Von den Kontrollkindem hatte nur eins ein atypisches Asymmetriemuster und keins hatte Zeichen einer Neuromigrationsstörung. Die Befunde zeigen, daß es in Familien mit dem Gen für CAH eine erhöhte familiare Rate für sprachliche Lernprobleme und verändertc Hirnasymmetrien gibt. RESUMEN Elevución de andrógenos, desarrollo cerebrals diftcultades en el lenguaje‐aprendizaje, en niños con hiperplasia adrenal congénita Los individuos con hiperplasia adrenal congenita (CAH) proporcionan un test de población para la teoría que sustenta que, los niveles elevados de testosterona alteran el desarrollo cerebral prenatal y aumentan el riesgo de dificultades en el aprendizaje. Once individuos con CAH, cinco de sus hermanos sin CAH y 16 sujetos control participaron en dos estudios. El primer cstudio documentó la preferencia manual y las habilidades cerbales y no verbales. Se halló una mayor prevalencia de dificultad en el lenguajc‐aprendizaje en los casos CAH y en sus familias, que en los individuos control. El scgundo cstudio examinó la prevalencia de asimetrías perisilvianas atípicas en la IRM. Estas revelaron un patrón atípico de asimetría (R=L o R=L) en la mayoria de los individuos con CAH y en todos sus hermanos. Un individuo con CAH mostró además evidencia de alteración neuromigratoria en el hemisferio posterior izquierdo. De los controles sólo uno mostró un patrón atípico de asimetría y ninguno evidenció ninguna alteración neuromigratoria. Los hallazgos indican que un elevado porcentaje familiar de altcraciones del lenguaje y del aprendizaje y de asimetn'as cerebrates tienen lugar en familias con el gen de la CAH.