CATECHOLAMINERGIC METABOLISM AND AUTISM

SUMMARY The authorS determined levels of dopamine: (DA) and its derivatives homovanillic acid (HVA), 3–4 dihydrouyphenylacetic. acid (DOPAC), 3 methosytyramine and norepinephrine + epinephrine (KE + E) in the urine. and DA, E and NE in the whole blood of 50 autistic children aged between I year 11 months and 16 years. An association was tested for between markers coding for the enzymes and D3 dopaminergic receptor genes implicated in the monoaminergic pathway and autism. using restriction fragment‐length polymorphism. There were significant modifications of catecholamine metabolites, but n o difference for allele frequencies of the genes coding for tyrosine hydroxylase, dopamine beta hydroxylase and DRD3 in this population compared with a healthy school population matched for chronological age. However, some of the data encourage a more complete study of chromosome 11. RÉSUMÉ Métabolisme catécholaminergiqrce et aurisme Les auteurs ont mesuré les taux de dopamine (DA) et de ses dérivés, acide homovanillique (HVA), 3–4 acide dihydroxyphénylacétique (DOPAC). 3‐méthoxytyramine, el noradrénaline + adrénaline (NE + E). dans les urines, et ceux de DA, E et NE dans le sang total de 50 enfants autistiques âgés de 23 mois à 16 ans. Une association a été recherchée avec des marqueurs codant pour les gènes des enzyrncs et des récepteurs dopaminergiques D3, en utilisant le polymorphisme de longueur du fragmenr de restriction. II fut constaté des modifications significatives des métabolites catecholaminergiques, mais pas de différence pour la fréquence des alléles pour les genes correspondant à la tyrosine‐hydroxylase, la dopamine beta‐hydroxylase, et la DRD3 de la population étudiee en comparaison avec une population scolaire en bonne santé et appariée pour ľâge. Cependant. cerraines des données obtenues encouragent à une étude plus compléte du chromosome 11. ZUSAMMENFASSUNG Kartcholamin‐Metabolismus und Autismus Die Autoren bestimmtem bei 50 autistischen Kindern im Alter zwischen 1 Jahre und 11 Monaten und 16 Jahren die Urinspiegel von Dopamin (DA) und seiner Derivate Homovanillinsäure (HVA), 3‐1 Dihydrosyphenylessigsaure (DOPAC), 3‐Methoxytyramin und Noradrenalin und Adrenalin (NE und E). sowie die Blutspiegel von DA, E und NE. Anhand des Restriktions‐Fragmentlängen‐ Polymorphismus wurde eine Ascoziation zwischen Autismus und DNA Markern untersucht, die für Enzym‐ und D3 dopaininerge Rezeptorgene codieren und im monoaminergen Stoffwechsel eine zentrale Rolle spielen. t3ei diesen Patienten fanden sich im Vergleich zu gesunden altersentsprechenden Schulkindern signifikante Veränderungen der Katecholaminmetaboliten, aber keine Unterschiede der Allelfrequenz der Genloci für Tyrosinhydroxylase, Dopaminbetahydroxylase und DRD3. Allerdings sprechen einige Daten für eine genauere Untersuchung des Chromosoms 11. RESUMEN Metabolistno corecolaminérgico y aurismo Los autores determinaron en 50 niños autisticos de entre 1 año y 11 meses de edad y 16 años, los niveles de dopamina (DA) y sus derivados: acido homovanilico (HVA), 3–4 acido hidroxi‐fenilacético (DOPAC), 3 metoxitiramina y norepinefrina + epinefrina en la orina, asi como DA, E y NE en sangre total. Se investigó una asociación entre 10s marcadores del código para los enzimas y los genes del receptor D3 dopaminérgico implicados en la via monoaminergica, utilizando la restricción del polimorfismo de la longitud drl fragmento. Habian modificaciones significativas de los catabolitos catecolaminicos, pero ninguna diferencia en las frecuencias alélicas de los genes locicontenedores para la hidroxilasa tironina, dopamina‐beta‐hidroxilasa y DRD3 en esta población, en comparación con una población escolar sana de la misma edad. Sin embargo, algunos de los datos, animan ha acometer un estudio más completo del cromosoma 11.