3‐METHYLGLUTACONIC ACIDURIA IN THE IRAQI‐JEWISH “OPTIC ATROPHY PLUS‘ (COSTEFF) SYNDROME

SUMMARY Eleven new patients of Iraqi‐Jewish origin with bilateral optic atrophy, neurological abnormalities (‘optic atrophy plus’ syndrome) and 3‐methylglutaconic aciduria (type III) are described. Clinical abnormalities in decreasing order of frequency were bilateral optic atrophy, extrapyramidal signs, spasticity, ataxia, dysarthria and cognitive deficit. An association with age was found only for spasticity. Spasticity, extrapyramidal signs and optic atrophy frequently led to major disability, in contrast to ataxia, dysarthria and cognitive deficit. The combined excretion of 3‐methylglutaconic and 3‐methylglutaric acid ranged between 9 and 187mmol/mol creatinine. The primary enzymatic defect possibly may reside in the mitochondrial respiratory chain. RÉSUMÉ L'adicurie 3‐mèthylglutaconique dans le syndrome des juifs iraquiens ‘atrophie optique plus’ (Costeff) Onze nouveaux patients d'origine juif‐irakien avec atrophie optique bilatérale, anomalies neurologiques (syndrome d“atrophie optique plus”) et acidurie 3‐méthyIglutaconique (type III) sont décrits. Les anomalies cliniques étaient, en ordre décroissant, une atrophie optique bilatérale, des signes extrapyramidaux, une spasticité, une ataxie, une dysarthrie et un défaut cognitif. Une association avec l‘âge n'a été trouvée que pour la spasticité. La spasticité, les signes extrapyramidaux et l'atrophie optiques provoquaient fréquemment une incapacité majeure, en contraste avec l'ataxie, la dysarthrie et le déficit cognitif. L'excrétion combinée d'acide 3‐méthyIglutaconique et 3‐méthylglutarique se situait entre 9 et 187mmol/mol de créatinine. Le défaut enzymatique primaire réside peut‐être dans la chalne rcspiratoire mitochondriale. ZUSAMMENFASSUNG 3‐Methylglutaconsäureausscheidung beim ‘Opticus‐Atrophie‐Plus’ (Costeff) Syndrom irakischer Juden 11 neue Patienten irakisch‐jüdischer Herkunft mit bilateraler Opticusatrophie, neurologischen Störungen (‘Opticus‐Atrophie‐Plus’ Syndrom) und 3‐Methylglutaconsäureausscheidung (Typ III) werden beschrieben. Mit abnehmender Häufigkeit bestanden die klinischen Symptome in bilateraler Opticusatrophie, Extrapyramidalzeichen, Spastik, Ataxie, Dysarthrie und kognitiven Störungen. Eine Beziehung zum Alter fand sich nur bei der Spastik. Spastik, Extrapyramidalzeichen und Opticusatrophie führten häufig zu schweren Behinderungen, was bei den Symptomen Ataxie, Dysarthrie und kognitive Störungen nicht beobachtet wurden. Die kombinierte Ausscheidung von 3‐Methylglutaconsäure und 3‐Methylglutarsäure betrug zwischen 9 und 187mmol/mol Kreatinin. Der primäre Enzymdefekt liegt möglicherweise in der mitochondrialen Atmungskette. RESUMEN Aciduria 3‐metilglutaconica en el síndrome iraquí‐judio ‘atrofia optica más’ de Costeff Se describen once nuevos pacientes de origen iraquí‐judio con atrofia óptica bilateral, anomalies neurológicas (sindrome de atrofía óptica más) y acidosis 3‐metilglutacónica (tipo III). Las anomalies clinicas en orden decreciente eran atrofia óptica bilateral, signos extrapiramidales, espasticidad, ataxia, disartria y déficit cognitivo. La asociacion con la edad sólo se halló para la espasticidad. La espasticidad, los signos extrapiramidales y la atrofia óptica con frecuencia dieron lugar a incapacidades mayores, en contraste con la ataxia, disartria y déficit cognitivo. La excreción de acido 3‐metilglutacónica y 3‐metilglutarico oscilaba entre 9 y 187mmoI/moI creatinina. El defecto enzimático primario puede residir posiblemente en la cadena respiratoria mitocondrial.