STAGES AND PATTERNS OF CENTRIFUGAL ARREST OF DIFFUSE NEURONAL MIGRATION DISORDERS

SUMMARY Centrifugal migration of newly generated neuroblasts toward the cortical surface can be arrested at different levels, resulting in anatomically different disorders. This is illustrated by three patients with diffuse or generalized neuronal migration disorders (NivlDs): pachygyria, subcortical laminar heterotopia ('double‐cortex' syndrome), and periventricular laminar heterotopia. All had medically intractable partial and generalized epileptic seizures, but there was no close correlation between the type of dysplasia and intelligence or clinical pattern. The low intelligence found in these patienrs may relate to the epileptic syndrome, rather than to the NMDs alone. MRI suggested that in this spectrum of disorders the migration process was arrested at different stages, depending on the extent, timing and site of damage to radial glial fibres. RÉSUMÉ Etapes et groupements des arréts centrifuges dans les troubles de la migration neuronale La migration centrifuge des neuroblastes nouvellement formes peut etre arrétee a differents niveaux, provoquant des anomalies anatomiques différentes. Cela est bien illustré chez trois patients presentant des troubles diffus ou généralisés de la migration neuronale (NMD): pachygyrie. heterotopie laminaire sous‐corticale (syndrome du double cortex) et heterotopie laminaire périventriculaire. Tous présentaient des crises épileptiques partielles et généralisées résistant au traitement medical, mais il n'y avait pas de forte corrélation entre le type de dysplasie et l'intelligence ou l'allure clinique. La faible intelligence observee chez ces patients peut etre reliée au syndrome épileptique plutot qu'a la seule NMD. L'IRM suggérait que dans ce spectre de troubles, le processus migratoire s'etait arréte a differentes étapes, dependant de l'etendue, du moment et du asiege de la lesion des fibres gliales radiées. ZUSAMMENFASSUNG Stadien und Muster der zentrifugalen Hemmung bei diffusen neuronalen Migrationssrorungen Zentrifugale Migration von neu gebildeten Neuroblasten zur cortikalen Oberflache kann an verschiedenen Stellen gestoppt werden. was zu unterschiedlichen anatomischen Storungen fuhrt. Dies wird an drei Patienten mit diffusen oder generalisierten neuronalen Migrationsstorungen (NMD) gezeigt: Pachygyrie, subcorticale laminare Heterotopie (‘double cortex’ Syndrom) und periventrikulare laminare Heterotopie. Alle hatten medikamentos nicht beherrschbare partielle oder generalisierte epileptische Anfalle, aber es fand sich keine direkte Korrelation zwischen der Art der Dysplasie und der lntelligenz oder dem klinischen Bild. Die geringe lntelligenz dieser Patienten hangt moglicherweise eher mit dem epileptischen Syndrom zusammen als mit den NMD allein. MRI Befunde lassen vermuten, daB bei diesem Spektrum der Storungen der Migrationsprozess in verschieden Stadien gestoppt wurde, je nach Ausdehnung, Zeitpunkt und Lokalisation der Schadigung der Gliafasern. RESUMEN Estadios y patrones en la detencion centrifuga en las alteraciones de la ernigracion neuronal difusa La emigracion centrifuga de los neuroblastos recientemente generados puede detenerse a distintos niveles, dando lugar a alteraciones anatomicas diversas. Esto quede ilustrado por tres pacientes con alteracion en la emigracion neuronal generalizada o difusa (AEN): paquigiria, heterotopia laminar subcortical (sindrome del ‘cortex dobel) y heterotopia laminar periventricular. Todos tenian crisis epilepticas generalizadas o parciales medicamente resistentes, pero no habia ninguna relacion entre el tipo de displasia y la inteligencia o el patron clinico. El bajo nivel de inteligencia hallado en estos pacientes puede estar en relacion con el sindrome epileptico, mas bien que con el AEN solo. La resonancia magnetica sugirio que en este espectro de alteraciones el proceso de emigracion se habia detenido en diferentes estadios, dependiendo de la extension, momento y lugar de la lesion a nivel de las fibras gliales radiales.