MONOAMINES (SEROTONIN AND CATECHOLAMINES) AND THEIR DERIVATIVES IN INFANTILE AUTISM: AGE‐RELATED CHANGES AND DRUG EFFECTS

SUMMARY Levels of dopamine (DA) and its derivatives homovanillic acid (HVA), 3–4 dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), 3‐methoxytyramine (3MT) and norepinephrine + epinephrine (NE + E), and serotonin (5HT) and its derivative 5‐hydroxyindolacetic acid (5HIAA) were determined from the urine of 156 autistic children aged two to 12 years 6 months, and compared with those of age‐matched mentally retarded non‐autistic and normal controls. Very significant group and age effects were found for DA, HVA, 3MT, NE + E and 5HT. High HVA, 3MT, NE + E and 5HT levels were found in autistic and non‐autistic children. The DA, HVA, 3MT, NE + E, 5HT and 5HIAA levels decreased significantly with age in the three groups. Significantly decreased levels of DA and HVA were observed in autistic children on haloperidol, compared with non‐medicated autistic children. The results are discussed in relation to the hypothesis of a maturation defect of monoaminergic systems in autism. RÉSUMÉ Monoamines (sérotonine et catécolamines) et leurs dérivés dans l'autisme infantile: variations reliées à l'âge et effets des traitements Les taux de dopamine (DA) et de ses dérivés, acide homovanilique (HVA), acide 3–4 dihydroxyphényl acétique (DOPAC), 3‐méthoxytyramine (3MT) et noradrénaline + adrénaline (NE + E), et sérotonine (5HT) et son dérivé, l'acide 5‐hydroxy indolacétique ont été determinés dans l'urine de 156 enfants autistiques, âgés de deux à 12 ans six mois, et comparés a ceux d'enfants retardés mentaux non autistiques et de contrôles normaux. Des differénces significatives de groupe et effets d'âge ont été trouvées pour DA, HVA, 3MT, NE + E et 5HT. Des taux élevés d'HVA, 3MT, NE + E et 5HT ont été trouvés chez des enfants autistiques et non autistiques. Les taux de DA, HVA, 3MT, NE + E, 5HT et 5HIAA baissent significativement avec l'âge dans les trois groupes. Des taux significativement abraissés de DA et HVA ont été observés chez les enfants autistiques sous halopéridol, en comparaison d'enfants autistiques non traités. Les résultats sont discutes en relation avec l'hypothèse d'un défaut de maturation des systèmes monoaminergiques dans l'autisme. ZUSAMMENFASSUNG Monoamine (Serotonin und Katecholamine) und ihre Derivate bei infantilem Autismus: altersabhängige Veränderungen und medikamentöse Einflüsse Bei 156 autistischen Kindern, im Alter von zwei bis 12 Jahren, wurden Urinspiegel von Dopamin (DA) mit den Derivaten Homovanillinsäure (HVA), 3–4 Dihydroxyphenylessigsäure (DOPAC), 3‐methoxytyramin (3MT) und Noradrenalin und Adrenalin (NE u. E), sowie Serotonin (5HT) mit dem Derivat 5‐hydroxyindolessigsäure (5HIAA) bestimmt und mit denen von altersentsprechenden, geistig retardierten, nicht autistischen und normalen Kontrollen verglichen. Signifikante Alters‐ und Gruppeneinflüsse wurden für DA, HVA, 3MT, NE u. E und 5HT Spiegel gefunden. Bei autistischen und nicht autistischen Kindern wurden hohe HVA, 3MT, NE u. E und 5HT Spiegel gemessen. Die DA, HVA, 3MT, NE u. E, 5HT und 5HIAA Spiegel nahmen in den drei Gruppen mit dem Alter signifikant ab. Signifikant herabsetzung DA und HVA Spiegel wurden bei autistischen Kindern mit Haloperidol Medikation im Vergleich zu den nicht behandelten autistischen Kindern beobachtet. Die Ergebnisse werden im Zusammenhang mit der Hypothese eines Reifungsdefektes im monoaminergen System beim Autismus diskutiert. RESUMEN Monoaminas (serotonina y catecolaminas) y sus derivados en el autismo infantil: modificaciones en relación con la edad y efectos farmacológicos Se determinaron los niveles de dopamina (DA) y sus derivados acido homovanilico (AHV), acido 3–4 dihidro xifenilacético (DOPAC), 3‐metoxitiramina (3MT) y norepinefrina + epinefrina (NE + E), y serotonina y su derivado acido 5‐hidroxiindolacetico (5H1AA), en la orina de 156 niños autísticos de dos a 12 años y medio de edad y en controles normales y se compararon con niños retrasados no autísticos de la misma edad. Se hallaron efectos significativos de grupo y edad para DA, AHV, 3MT, NE + E y 5HT. Se hallaron niveles altos de AHV, 3MT, NE + E y 5HT en niños autísticos y no autísticos. Los niveles de DA, AHV, 3MT, NE + E, 5HT y 5HIAA disminuian significativamente con la edad en los tres grupos. Se observó una disminución significativa de DA y AHV en niños autísticos que tomaban haloperidol en comparación con los niños autisticos que no lo tomaban. Se discuten los resultados en relación con la hipótesis de que en el autismo existe una inmadurez en los sistemas monoaminérgicos.