Adeverse Effects of Trimethoprim‐sulfamethoxazole in a Child with Dihydropteridine Reductase Deficiency

SUMMARY A child with dihydropteridine reductase (DHPR) deficiency developed signs of dopamine insufficiency after being given trimethoprim‐sulfamethoxazole (TMP‐SMX). She recovered function after the antibiotic was stopped, which suggests that it adversely influenced dopamine metabolism in the CNS. The authors speculate that TMP, a dihydrofolate reductase inhibitor, was the major cause of the patient's deterioration, and suggest that it and other dihydrofolate inhibitors, notably methotrexate, are contra‐indicated for patients with DHPR deficiency. RéSUMé Effets nocifs du triméthoprime‐sufaméthoxazole chez I'enfant présentant une déficience de la dihydroptéridine réductase Une fillette avec déficience de la dihydroptéridine réductase (DHPR) a présenté des signes d'insuffisance en dopamine aprés avoir recu du triméthoprime‐sulfamethoxazole (TMP‐SMX). Elle récupéra une bonne fonction aprés que l'antibiotique soit arrêté ce qui suggère une influence nocive sur le métabolisme de la dopamine au niveau du système nerveux central. Les auteurs pensent que le TMP, un inhibiteur de la dihydrofolate réductase, était la cause majeure de la détérioration de la malade et suggère que celui‐ci ou un autre inhibiteur du dihydrofolate, particulièrement le méthotréxate, doivent être contre‐indiqués chez les malades présentant une déficience de DHPR. ZUSAMMENFASSUNG Die negative Wirkung von Trimethoprim‐sulfamethoxazol bei einem Kind mit Dihydropteridin Reduktase Mangel Bei einem Kind mit Dihydropteridin Reduktase (DHPR) Mangel traten Symptome einer Dopamin Insuffizienz auf, nachdem es Trimethoprim‐sulfamethoxazol (TMP‐SMX) bekommen hatte. Nach Absetzen des Antibiotikums normalisierte sich die Funktion wieder, was dafür spricht, daß es den Dopamin‐Metabolismus des ZNS negativ beeinflußt hat. Die Autoren meinen, daß TMP, ein Dihydrofolat Reduktase Inhibitor, die Hauptursache für die Verschlechterung des Patienten war und sind der Ansicht, daß dieses, sowie andere Dihydrofolat Inhibitoren, insbesondere Methotrexat, bei Patienten mit DHPR Mangel kontraindiziert sind. RESUMEN Efecto adverso de trimetoprim‐sulfametoxazol en un niño con déficit de dihidropteridina reductasa Un niño con déficit de dihidropteridina reductasa (DHPR) mostró signos de insuficiencia de dopamina después de recibir trimetoprim‐sulfametoxazol (TPP‐SMX). Recuperó la función al parar el antibiótico, lo que sugiere que este influjó adversamente sobre el metabolismo de la dopamina en el SNC. Los autores especulan que el TMP, un inhibidor de la dihidrofolato‐reductasa, era la causa mayor de la deterioración del paciente y sugieren que el TMP y otros inhibidores del dihidrofolato, especialmente el metotrexate, deberian estar contraindicados en pacientes con déficit de DHPR.