PRELIMINARY SUPPORT FOR THE ORAL ADMINISTRATION OF VALINE, ISOLEUCINE AND LEUCINE FOR PHENYLKETONURIA

SUMMARY Recent behavioral data have demonstrated the importance of maintaining low phenylalanine concentrations beyond early childhood in patients with phenylketonuria, which can be a difficult task, particularly during adolescence. Administration of certain large neutral amino‐acids (valine, isoleucine, leucine–VIL) appears to reduce phenylalanine concentrations in the cerebrospinal fluid of humans and in the brain of rats. The present study compared neuropsychological test‐performance of six patients with phenylketonuria during periods of VIL administration and periods when this supplement was not given. Although individual responses to VIL were variable, there was an over‐all improvement of about 1½ SD in neuropsychological test performance during VIL treatment. Abstract reasoning and tactile motor problem‐solving increased more than pure motor performance. RÉSUMÉ Rapport préliminaire sur iadministration orale de valine, isoleucine et leucine dans la phénylcétonurie Des données récentes de comportement ont démontré l'importance de maintenir des concentrations basses de phénylalanine au delà de la première enfance chez les malades atteints de phénylcétonurie ce qui peut être un tâche difficile particulièrement durant I'adolescence. L'administration de certains amino‐acides neutres de grande taille (valine, isoleucine, leucine‐ VIL) apparait réduire les concentrations de phénylalanine dans le LCR humain et le cerveau de rat. L'étude présente compare la performance aux tests neuro‐psychologiques de six malades atteints de phénylcétonurie durant des périodes d'administration de VIL et des périodes au cours desquelles ce supplément n'était pas donné. Bien. que les réponses individuelles au VIL aient été variables, il a été noté une amélioration génerate d'environ un écart‐type et demi aux performances de tests neuro‐psychologiques durant le traitement de VIL. Le raisonnement abstrait et la solution de problèmes tactilo‐moteurs ont progressé plus que la performance motrice pure. ZUSAMMENFASSUNG Vorläufige positive Testergebnisse für die orale Gabe von Valin, Isoleucin und Leucin bei Phenylketonurie Neue Verhaltensdaten haben gezeigt, daß bei Patienten mit Phenylketonurie die Beibehaltung der Phenylalaninarmen Diät über das frühe Kindesalter hinaus von großer Wichtigkeit ist, was insbesondere im Adolescentenalter Schwierigkeiten bereiten kann. Die Gabe bestimmter neutraler Aminosäuren (Valin, Isoleucin, Leucin–VIL) scheint die Phenylalaninkonzentrationen im Liquor beim Menschen und im Gehirn von Ratten zu reduzieren. Die vorliegende Studie vergleicht neuropsychologische Testergebnisse von sechs Patienten mit Phenylketonurie während Perioden mit VIL Gabe und ohne. Obwohl die individuellen Reaktionen auf VIL unterschiedlich waren, fand sich doch während der VIL Behandlung bei den neuropsychologischen Testergebnissen eine allgemeine Verbesserung um etwa 1½ SD. Abstraktes Denken und die Lösung taktiler motorischer Schwierigkeiten verbesserten sich mehr als die rein motorischen Leistungen. RESUMEN Apoyo preliminar para la administración oral de valina. isoleucina y leucina en la fenilcetonuria Datos recientes sobre el comportamiento han demonstrado la importancia de mantener concentraciones bajas de fenilalanina más alia de la primera infancia en pacientes con fenilcetonuria, lo que puede ser una tarea dificil, sobre todo en la adolescencia. La admininstración de ciertos aminoácidos neutros grandes (valina, isoleucina, leucina–VIL) reducen las concentraciones de fenilalanina en el LCR en seres humanos y en el cerebro de ratas. El presente estudio compara los resultados de tests psicológicos en seis pacientes con fenilcetonuria en los periodos de administración de VIL, con los periodos en que este suplemento no se dió. Aunque las respuestas individuales durante el tratamiento con VIL eran variables, había en conjunto una mejoría de alrededor de 1½ SD en los tests neuropsicológicos durante el tratamiento con VIL. El razonamianto abstracto y la resolución de problemas taltil‐motores aumentaban más que la realización puramente motora.