Long‐term Prognosis after Infantile Spasms: a Statistical Study of Prognostic Factors in 200 Cases

SUMMARY A follow‐up study was made on 200 children (115 boys, 85 girls) who had had infantile spasms, in order to compare their present condition over the age of six years with various prognostic factors. 48 of the children (30 males and 18 females) had died, and all the rest were aged six years or older at the time of final follow‐up. 139 of the children had received ACTH therapy: at final follow‐up, spasms had ceased in 43.5 per cent, and about the same proportion showed normal physical development; 23 per cent had normal mental development and 15.4 per cent were attending ordinary schools. Complete recovery (normal mental and physical development and attending ordinary schools) was achieved in only 19 cases (9.5 per cent). Of the cryptogenic cases, 44.4 per cent had made a full recovery. The poor prognostic factors for continuing seizures were evolution into other types of fits, relapse of seizures after ACTH therapy, seizures concomitant with spasms, and convulsions before the onset of spasms. Poor prognostic factors for physical development were delayed development before the onset of spasms, neurological abnormalities, PEG abnormality, symptomatic aetiology, neonatal convulsions, low birthweight, perinatal asphyxia and being female. Poor prognostic factors for mental development were delayed development before the onset of spasms, neurological abnormalities, PEG abnormality, prenatal and perinatal aetiology, relapse after initial ACTH therapy, laughing attacks, and evolution into other types of fits. Only in the cryptogenic cases was there significant correlation between the delay in treatment and the long‐term prognosis for mental development. Poor prognostic factors for educability were very similar to those for mental development. In spite of conflicting views as to the long‐term effects of ACTH, prompt treatment seems to be mandatory, at least in cryptogenic cases of infantile spasms. RÉSUMÉ Pronostic á long terme des spasmes infantiles: étude stalistique des facteurs pronostiques dans 200 cas Une étude longitudinale a été entreprise chez 115 garçons et 85 filles ayant eu des spasmes infantiles dans le but de comparer leur condition présente à l̂âge de six ans ou plus avec des facteurs pronostiques variés. 48 des enfants (30 garçons et 18 filles) sont morts, tous les autres étaient âgés de six ans au moins à la fin de l̂étude longitudinale. 139 des enfants avaient reçu un traitement d̂ACTH. A la fin de l̂étude, les spasmes avaient cessé dans 43,5 pour cent des cas et une proportion identique présentait un développement physique normal; 23 pour cent avaient un développement mental normal et 15,4 pour cent fréquentaient une école ordinaire. La ‘guérison complète’ (développement mental et physique normaux, fréquentation d̂une école ordinaire) n'était observée que dans 19 cas (9,5 pour cent). Parmi les cas d̂origine inconnue, 44,4 pour cent presentaient une guerison complète. Les facteurs de mauvais pronostic pour la continuation des crises étaient l̂évolution vers d̂autres types de crises, la rechute des crises aprés traitement par l̂ACTH, des crises s'associant aux spasmes et l̂existence de convulsions avant le début des spasmes. Les facteurs de mauvais pronostic pour le développement physique étaient le retard de développement avant le début des spasmes, les anomalies neurologiques, l̂anomalie PEG, une étiologie symptomatique, des convulsions néonatales, le faible poids de naissance, l̂asphyxie périnatale et le sexe féminin. Les facteurs de mauvais pronostic pour le développement mental étaient le retard de développement avant le début des spasmes, les anomalies neurologiques, l̂anomalie PEG, l̂étiologie pré et péri‐natale, la rechute après le traitement initial d̂ACTH, les crises de fou rire, et l̂évolution vers d̂autres types de crises. La corrélation entre le délai dans l̂institution de la thérapeutique et le pronostic à long terme pour le développement mental n'est apparu significative que pour les cas d̂origine inconnue. Les facteurs de mauvais pronostic pour l̂éducabilité étaient trés semblables à ceux du développement mental. En dépit d̂opinions contradictoires sur les effets à long terme de l̂ACTH, un traitement immédiat parait s'imposer, au moins dans les cas de spasmes infantiles d̂origine inconnue. ZUSAMMENFASSUNG Langzeitprognose der myoklonischen Anfälle: eine statistische Studie prognostisch wichtiger Faktoren bei 200 Fällen Bei 115 Jungen und 85 Mädchen, die myoklonische Anfälle gehabt hatten, wurde eine Kontrollstudie durchgeführt, um ihr derzeitiges klinisches Bild im Alter von über sechs Jahren mit verschiedenen prognostischen Faktoren zu vergleichen. 48 der Kinder waren gestorben (30 Jungen und 18 Mädchen). Der Rest war sechs Jahre oder älter zum Zeitpunkt der abschlieïenden Kontrolluntersuchung. 139 Kinder waren mit ACTH behandelt worden. Bei der Abschluïuntersuchung hatten 43.5 Prozent der Kinder keine Krämpfe mehr und ihre physikalische Entwicklung war normal; 23 Prozent hatten sich geistig normal entwickelt und 15.4 Prozent besuchten allgemeine Schulen. Eine vollständige Ausheilung (normale geistige und körperliche Entwicklung und der Besuch einer allgemeinen Schule) fand sich nur in 19 Fällen (9.5 Prozent). Bei den kryptogenen Fällen fand sich in 44.4 Prozent der Fälle eine vollständige Ausheilung. Die ungünstigen prognostischen Faktoren für das Fortbestehen eines Anfallsleidens waren der Übergang in einen anderen Anfallstyp, das Wiederauftreten von Anfällen nach der ACTH Behandlung, Krampfanfälle einhergehend mit Myoklonien und Convulsionen vor Beginn der Myoklonien. Die ungünstigen prognostischen Faktoren für die körperliche Entwicklung waren eine verzögerte Entwicklung vor Beginn der Myoklonien, neurologische Auffälligkeiten, abnorme PEG‐Befunde, symptomatische Aetiologie, Neugeborenenkrämpfe, niedriges Geburtsgewicht, perinatale Asphyxie und weibliches Geschlecht. Die ungünstigen prognostischen Faktoren für die gestige Entwicklung waren verzögerte Entwicklung vor Beginn der Myoklonien, neurologische Auffälligkeiten, abnorme PEG‐Befunde, praenatale und perinatale Aetiologie, Rückfall nach initialer ACTH‐Therapie, Lachattacken und der Übergang in einen anderen Anfallstyp. Nur bei den cryptogenen Fällen fand sich eine signifikante Korrelation zwischen dem verzögerten Einsetzen der Therapie und der Langzeitprognose für die geistige Entwicklung. Trotz der widersprüchlichen Ansichten im Hinblick auf die Auswirkungen der ACTH‐Behandlung, scheint eine sofortige Therapie zumindestens bei den cryptogenen Fällen der myoklonischen Anfälle dringend erforderlich. RESUMEN Fronóstico a largo plazo de los espasmos infantiles: estudio estadistico de los factores de pronóstico en 200 casos Se realizó un estudio continuado en 115 muchachos y 85 chicas que habían tenido espasmos infantiles, con el objeto de comparar su situación presente a la edad de más de seis años, con diversos factores pronósticos. 48 de los niños (30 varones y 18 hembras) habían muerto, y el resto tenían seis años o más en el momento de la observación final. 139 de los niños habían recibido terapia con ACTH. En la observación final los espasmos habian cedido en el 43.5 por ciento y la misma proportión mostraban un desarrollo fisico normal; 23.0 por ciento tenian un desarrollo mental normal y un 15.4 por ciento acudían a escuelas normales. ‘La recuperación completa’ (desarrollo mental y físico normales y escuela normal) se consiguió solamente en 19 casos (9.5 por ciento). De los casos criptogénicos, 44.4 por ciento habían conseguido una recuperación total. Los factores de mal pronóstico frente a los ataques contínuos eran una evolución hacia otros tipos de convulsiones, recaida en los ataques después de la terapia con ACTH, convulsiones concomitantes con los espasmos, convulsiones antes del inicio de los espasmos. Los malos factores de pronóstico para el desarrollo fisico, eran un retraso en el desarrollo antes del inicio de los espasmos, anomalías neurológicas, PEG anómalo, sintomatologia de una etiologia determinada, convulsiones neonatales, bajo peso al nacer, asfixia perinatal y sexo femenino. Los factores de mal pronóstico para el desarrollo mental eran retraso en el desarrollo antes del inicio de los espasmos, anomalías neurológicas, PEG anómalo, etiologia prenatal y perinatal, recaída después de iniciar la terapia con ACTH, ataques de risa, y evolución hacia otros tipos de ataques. Solo en los casos criptogénicos había una correlatión significativa entre el retraso del tratamiento y el pronóstico a largo tiempo para el desarrollo mental. Los factores de mal pronóstico a la educabilidad eran muy semejantes a los del desarrollo mental. A pesar de opiniones conflictivas acerca de los efectos a largo término del ACTH, parece que un tratamiento precoz es obligado, por lo menos en los casos criptogénicos de espasmos infantiles.