Neuropathology of Menkes' Disease

SUMMARY Three new unrelated cases of Menkes' disease are recorded. All three were male infants and died between six and 14 months of age. In each case the clinical diagnosis was confirmed by low serum levels of copper and by examination of the abnormal hair. Treatment did not affect the progress of the disease. Neuropathological findings were widespread cortical neuronal loss, demyelination and gliosis of the white matter and profound reduction of all elements of the cerebellum. Other features were meningo‐encephalitis, subdural haematoma, and ventricular enlargement due to aqueductal gliosis. The findings are comparable with those in eight other recorded cases reviewed in the present study. The pattern of the disease indicates impaired antenatal and postnatal development, complicated by subsequent degeneration of the central nervous system. These processes are believed to be the result of the underlying metabolic disorder. RÉSUMÉ La neuropathologie de la maladie de Menkes Trois cas non apparentés et nouveaux de maladie de Menkes sont présentés. Tous les trois étaient des garçons morts entre six et 14 mois. Dans chaque cas, le diagnostic clinique fut confirmé par les faibles taux sériques du cuivre et par l'examen des cheveux anormaux. Le traitement n'avait pas modifié l'évolution de la maladie. L'examen neuropathologique révéla des pertes diffuses de neurones corticaux, une démyélinisation et une gliose de la substance blanche, une réduction importante de tous les éléments du cervelet. Les autres caractéristiques étaient une méningo‐encéphalite, un hématome sous‐dural et une dilatation ventriculaire par gliose de l'aqueduc. Ces donnees neuropathologiques sont comparables à celles trouvées dans les huit autres cas revus de l'étude présente. L'allure de la maladie indique un développement anté‐natal et post‐natal altéré compliqué par une dégénération ultérieure du système nerveux central. On peut penser que ces processus sont le résultat d'un trouble métabolique sousjacent. ZUSAMMENFASSUNG Neuropathologische Befunde der Menkes' Krankheit Es wird über drei neue, nicht verwandte Fälle mit der Menkes' Krankheit berichtet. Alle drei Kinder waren männlichen Geschlechtes und starben im Alter von sechs bis 14 Monaten. Bei jedem Patienten wurde die Diagnose durch niedrige Serum‐Kupfer‐Spiegel und durch Untersuchung des abnormen Haares bestätigt. Eine Behandlung verhinderte das Fortschreiten der Erkrankung nicht. Neuropathologisch fand sich ein ausgedehnter Verlust von corticalen Neuronen, Demyelinisierung und Gliose der weissen Substanz und eine ausgeprägte Verminderung aller Strukturen im Kleinhirn. Andere charakteristische Merkmale waren Meningo‐Encephalitis, subdurale Hämatome und Ventrikelvergrösserung auf Grund einer Gliose im Aquaeduktbereich. Die neuropathologischen Befunde waren im Einklang mit denen von acht anderen Patienten, über die zusammenfassend in der vorliegenden Arbeit berichtet wird. Die Symptome weisen auf eine gestörte prae‐ und postnatale Entwicklung hin, die durch die daraus resultierende Degeneration des Zentralnervensystems kompliziert wird. Diese Prozesse sind wahrscheinlich das Ergebnis der zugrundeliegenden metabolischen Störung. RESUMEN La Neuropatología de la enfermedad de Menkes Se aportan tres casos nuevos sin relación entre sí de la enfermedad de Menkes. En cada enfermedad se confirmó el diagnóstico clínico por los bajos niveles en sangre del cobre y por el exámen del pelo anormal. El tratamiento no afectó el progreso de la enfermedad. Los hallazgos neuropatológicos fueron la pérdida extensa de las neuronas corticales, la desmielinización y la gliosis de la substancia blanca y la reducción profunda de todos los elementos del cerebelo. Otras características fueron la meningo‐encefalitis, el hematoma subdural y el agrandamiento ventricular por gliosis del acueducto. Los hallazgos neuropatológicos fueron comparables a los de otros ocho casos publicados y revisados en el presente estudio. Las características de la enfermedad indican una alteración del desarrollo ante o postnatal, complicada con una subsiguiente degeneración del Sistema Nervioso Central. Se cree que estos procesos son el resultado de una alteración metabólica subyacente.