Cytomegalovirus Infection and Infantile Spasms

SUMMARY At the Children's Hospital, University of Helsinki, 205 children with infantile spasms, born between 1960 and 1976, were studied in a search for the factors responsible. In 11 children (5 per cent) the infantile spasms were possibly associated with cytomegalovirus (CMV) infection. The number may actually have been considerably higher, as no systematic search was made for CMV, especially in the early years. In four of the 11 children the infection was probably congenital, and was the most likely cause of the spasms. One of the remaining seven children had congenital toxoplasmosis and the simultaneous CMV infection was probably also congenital. The children with congenital CMV infection exhibited severe clinical symptoms in the neonatal period or in early infancy. Two frequent symptoms were persistent tremor and meningoencephalitis. Later, all five children were severely mentally retarded and had spastic tetraplegia and small heads; three of them had optic atrophy and were blind. In the other six children the CMV infection was probably acquired, the clinical symptoms being less severe, and the spasms may have been caused by another factor. In two of the 11 cases immunosuppressive therapy (ACTH treatment generally given for infantile spasms) seems to have caused a fulminant CMV infection. Two children with CMV infection still show signs of a slow virus infection in the central nervous system many years later. RÉSUMÉ Infection à cytomégalovirus et spasmes infantiles Au Children's Hospital, de l'Université d'Helsinki, 205 enfants présentant des spasmes infantiles, nes entre 1960 et 1976, ont été examinés à la recherche de facteurs responsables. Chez 11 enfants, les spasmes infantiles pouvaient être associés à une infection à cytomégalovirus (CMV). Le nombre réel a peut‐être été considérablement plus élevé car aucune recherche systématique de CMV n'a été faite spécialement dans les premières années. Chez quatre de ces 11 enfants, l'infection était probablement congénitale et la cause la plus vraisemblable des spasmes. L'un des sept enfants restant présentait une toxoplasmose congénitale et l'infection CMV simultanée était probablement également congénitale. Les enfants avec infection CMV congénitale ont présenté des symptômes cliniques graves dans la période néonatale ou la première enfance. Deux symptômes fréquents étaient le tremblement permanent et la méningoencéphalite. Cinq enfants présentèrent un retard mental grave avec tétraplégie spastique et petite tête; trois d'entre eux ont eu de plus une atrophie optique et étaient aveugles. Chez les six autres enfants, l'infection CMV fut probablement acquise, les symptômes cliniques moins sévères et les spasmes peut être causés par un autre facteur. Dans deux des 11 cas, le traitement immunosuppresseur—traitment d'ACTH donné habituellement dans les cas de spasmes infantiles—semble avoir été responsable d'une infection CMV galopante. Deux enfants avec infection CMV présentent encore des signes d'infection à virus lent du système nerveux central de nombreuses années plus tard. ZUSAMMENFASSUNG Cytomegalievirus‐Infektion und Neugeborenenkrämpfe Im Kinderkrankenhaus der Universitét Helsinki wurden 206 Kinder mit Neugeborenenkrämpfen, geboren in den Jahren 1960 bis 1976, untersucht, um die ursächlichen Faktoren herauszufinden. Bei 11 Kindern waren die Neugeborenenkrämpfe möglicherweise mit einer Cytomegalievirus (CMV)‐Infektion verbunden. Die Zahl war sogar wahrscheinlich beträchtlich höher, da besonders in den ersten Jahren keine routinemässigen Untersuchungen auf CMV durchgeführt worden waren. Bei vier dieser 11 Kinder war die Infektion wohl angeboren und war die wahrscheinlichste Ursache für die Krämpfe. Eins der restlichen sieben Kinder hatte eine angeborene Toxoplasmose und die gleichzeitig bestehende CMV‐Infektion war wahrscheinlich ebenfalls angeboren. Die Kinder mit angeborener CMV‐Infektion zeigten schwere klinische Symptome in der Neugeborenenperiode oder im Kleinkindesalter. Zwei häufige Symptome waren persistierender Tremor und Meningoencephalitis. Fünf Kinder waren geistig schwer retardiert und hatten eine spastische Tetraplegie und einen kleinen Kopf; drei davon hatten eine Opticusatrophie und waren blind. Bei den anderen sechs Kindern war die CMV‐Infektion wahrscheinlich erworben, die klinischen Symptome waren nicht so schwer und die Neugeborenenkrämpfe können durch andere Faktoren hervorgerufen worden sein. Bei zwei von 11 Kindern schien eine immunosuppressive Therapie—die bei Neugeborenenkrämpfen allgemein angewandte ACTH‐Behandlung—eine fulminante CMV‐Infektion hervorgerufen zu haben. Zwei Kinder mit CMV‐Infektion haben noch nach vielen Jahren Zeichen einer Slow‐Virus‐Infektion im Zentralnervensystem. RESUMEN Infección por citomegalovirus y espasmos infantiles En el Hospital infantil de la Universidad de Helsinki, 205 niños con espasmos infantiles que habían nacido entre 1960–1976 fueron estudiados en busca de factores responsables. En 11 niños los espasmos infantiles estaban asociados posiblemente con una infección por citomegalovirus (ICM). El número puede realmente haber sido considerablemente más alto puesto que no se realizó ninguna investigación sistemática de ICM especialmente en los primeros años. En cuatro de los once niños la infección era probablemente congénita y era la causa más probable de los espamos. Uno de los restantes siete niños tenía una toxoplasmosis congénita y la infección simultánea por citomegalovirus era probablemente también congénita. Los niños con ICM congénita exhibían unos síntomas clínicos graves en el periodo neonatal o precozmente en la infancia. Dos síntomas frecuentes eran temblor persistente y meningoencefalitis. Cinco niños fueron gravemente retrasados mentales y tenían tetraplejia espástica y microcefalia; tres de ellos tenían atrofia óptica y eran ciegos. En los otros seis niños era probablemente adquirida, siendo los síntomas clínicos menos graves y sus espasmos podrían haber sido causados por otro factor. En dos de los once casos la terapia inmunosupresiva (tratamiento con ACTH administrado generalmente en los espasmos infantiles) parece haber causado la ICM fulminante. Los niños con ICM presentan todavía signos de infección por virus lento en el sistema nervioso central muchos años más tarde.