Smith‐Lemli‐Opitz Syndrome: Neuropathological and Ophthalmological Observations

SUMMARY The case of a three‐year‐old boy with the Smith‐Lemli‐Opitz syndrome is reported. In addition to the constellation of skeletal and genital anomalies classically described in this syndrome, this patient had spontaneous opsoclonus‐like eye movements, strabismus, lack of visual following responses and of opticokinetic reflexes. At autopsy the cerebellar vermis was found to be absent. There were retinal hemangiomas. Microscopical examinations showed loss of Purkinje cells and extensive neuronal degeneration within dentate nuclei, associated with patchy demyelination of cerebellar peduncles and central white matter. These findings may contribute to the explanation of the pathophysiology of opsoclonus and some of the neuro‐ophthalmological findings. RÉSUMÉ Syndrome de Smith‐Lemli‐Opitz: observations neuropathologiques et ophtalmologiques L'article rapporte le cas d'un garçon de trois ans présentant un syndrome de Smith‐Lemli‐Opitz. En plus de I'ensemble des anomalies squelettiques et génitales classiques dans ce syndrome, ce jeune malade présentait des mouvements oculaires spontantés de type opsoclonique, un strabisme, une absence de réflexes visuels de poursuite et de réflexes optokinétiques. A I'autopsie, le vermis cérébelleux était absent. II y avait des hémangiomes rétinaux. Microscopiquement, on notait une perte des cellules de Purkinje, une dégénération neuronique extensive dans les noyaux dentelés associée à une démyélinisation en plaque de pédoncules cérébelleux et de la substance blanche centrale. Ces données peuvent contribuer è une explication de la physiopathologie de l'opsoclonus et de certaines des manifestations neuro‐ophtalmologiques. ZUSAMMENFASSUNG Smith‐Lemli‐Opitz Syndrom: Neuropathologische und ophthalmologische Beobachtungen Es wird über einen dreijährigen Knaben mit Smith‐Lemli‐Opitz Syndrom berichtet. Zusätzlich zu dem gleichzeitigen Auftreten von Skelett‐ und Genitalmißbildungen, die klassisch bei diesem Syndrom beschrieben worden sind, fanden sich bei diesem Patienten spontane opsoklonusähnliche Augenbewegungen, ein Strabismus und ein Verlust der opticokinetischen Reflexe. Bei der Autopsie konnte der Kleinhimwurm nicht nachge‐wiesen werden. An der Retina fanden sich Hämangiome. Mikroskopisch war die Zahl der Purkinje‐Zellen vermindert, und es zeigte sich eine ausgeprägte Degeneration der Neurone im Nucleus caudatus, kombiniert mit einer fleckigen Demyelinisierung der cerebellären Pedunkeln und der zentralen weißen Substanz. Diese Befunde können den Aufschluß der Pathophysiologie des Opsoclonus und einiger neuroophthalmologischen Veränderungen geben. RESUMEN Sindrome de Smith‐Lemli‐Opitz: observaciones neurológicas y oftalmológicas Se aporta el caso de un niño de tres años con síndrome de Smith‐Lemli‐Opitz. Comoadición a la anomalías esqueléticas y genitales descritas clásicamente en este síndrome, este paciente tenía movimientos oculares espontáneos semejantes a los opsoclónicos, estrabismo, falta de respuesta visual de seguimiento y falta de reflejos optokinéticos. A la autopsia se observó ausencia del vermis cerebeloso. Existían hemangiomas retinianos. Se notaron microscópicamente pérdida de células de Purkinje y degeneración neuronal extensa en los núcleos dentados, con asociación de una desmielinización en placas de los pedúnculos cerebelosos y de la substancia blanca central. Estos hallazgos pueden contribuir a la explicación de la fisiopatología del opsoclonus y de algunos de los hallazgos neurooftalmológicos.