Recurrence Risks in Families of Children with Symmetrical Spasticity

SUMMARY This study was undertaken to evaluate the recurrence risks for sibs of patients with symmetrical spasticity (either quadriplegia or diplegia) in the absence of factors known to cause spastic cerebral palsy ( e.g. pre‐term birth, perinatal hypoxia). Among 669 children in the West Midlands with spastic cerebral palsy, 24 had symmetrical spasticity and normal birth histories. This group was clinically and genetically heterogen‐ous. Among their 55 sibs, six had a spastic disorder similar to that in the index patient, and one further sib, who had died young, had been mentally retarded. Of particular interest were two families with an autosomal recessive condition of post‐natal microcephaly, myo‐clonic epilepsy and spastic quadriplegia; and one family, and possibly a sporadic case of X‐linked athetoid cerebral palsy The recurrence risk in this series of approximately 1 in 9 suggests that about half the children with symmetrical spastic cerebral palsy and a normal birth history may have a recessive condition. RÉSUMÉ Risque de survenue dans les families de spasticité symétrique infantile L'étude présente a été entreprise pour évaluer le risque de récidive dans la fratrie de sujets atteints de spasticité symétrique (quadriplégie ou diplégie) en l'absence des facteurs causaux de l'infirmité motrice cérébrale spastique, notamment prematurité et hypoxie périnatale. Parmi 669 enfants des West Midlands atteints d'infirmité motrice cérébrale, à forme symétrique, 24 présentaient une spasticité symétrique et une anamnèse de naissance normale. Ce groupe était cliniquement et génétiquement hétérogène. Dans la fratrie d'ensemble atteignant 55 sujets, il a été trouvé six troubles spastiques semblables à ceux du sujet de référence et un membre de fratrie mort jeune était mentalement retardé. D'un intérět particulier étaient deux families avec des microcéphalies post‐natales, épilepsies myocloniques et quadriplégies spastiques à transmission autosomale récessive; une famille, et peut‐ětre un cas sporadique, d'infirmité motrice cérébrale diskinétique avec transmission liée au sexe. La fréquence de risque dans la fratrie, dans cette série, est à peu près de un sur neuf, ce qui suggère qu'environ la moitié des enfants présentant une infirmité motrice cérébrale spastique symétrique avec naissance normale ont eu une affection à transmission récessive. ZUSAMMENFASSUNG Wiederholungsrisiken bei Familien mit Kindern mit doppelseitiger Spastik Die vorliegende Arbeit sollte klären, wie das Risiko für Geschwister von Patienten mit doppelseitiger Spastik (Tetraplegie oder Diplegie) ist, ohne daß eine Ursache wie Frühgeburt oder perinatale Asphyxie für die spastische Cerebralparese bekannt ist. Von 669 Kindern aus den West Midlands mit spastischer Cerebralparese hatten 24 eine doppelseitige Spastik und eine normale Geburtsanamnese. Die Gruppe war klinisch und genetisch heterogen. Unter den 55 Geschwistern dieser Patienten zeigten sechs ähnliche spastische Erkrankungen und ein weiteres Geschwisterkind, das früh gestorben war, war geistig retardiert. Von besonderem Interesse waren zwei Familien mit einer autosomal recessiven Anlage von postnataler Mikrocephalie, myoklonischer Epilepsie und spastischer Tetraplegie, sowie eine Familie und eventuell ein sporadischer Fall mit einer x‐chromo‐somalen athetoiden Cerebralparese. Das Wiederholungsrisiko dieser Fälle von etwa 1 von 9 spricht dafür, daß ungefähr die Hälfte der Kinder mit doppelseitiger spastischer Cerebralparese und normaler Geburtsanamnese eventuell eine recessive Anlage haben. RESUMEN Recurrencia de riesgos en familias con niños con espasticidad simétrica El presente estudio fue llevado a cabo para evaluar la recurrencia de riesgos en hermanos de pacientes con espasticidad simétrica (sea cuadriplejia o diplejia) en ausencia de factores conocidos causantes de parálisis cerebral espástica, por ejemplo parto a pretérmino, hipoxia perinatal. Entre los 669 niños del West Midlands con parálisis cerebral espástica, 24 tenían una espasticidad simétrica e historias de parto normal. Este grupo era heterogeneo tanto clínicamente como genéticamente. Entre sus 55 hermanos, seis tenían una alteración espástica similar a la del paciente, y otro hermano, que había muerto joven, era un retrasado mental. De particular interés eran dos familias con una alteración autosómica recesiva consistente en una microcefalia postnatal, epilepsia mioclónica y cuadriplejia espástica; y una familia, posiblemente un caso esporádico, con parálisis cerebral atetoidea ligada al cromosoma x. El riesgo de recurrencia en estas series de aproximadamente 1 a 9 sugiere que alrededor de la mitad de los niños con parálisis cerebral espástica y una historia normal del parto pueden tener una alteración de tipo recesivo.