The Medical Management of Hydrocephalus

SUMMARY Three clinical studies to evaluate isosorbide in the treatment of hydrocephalus have established an oral dose of 2.5 to 3'0g/kg every six to 12 hours. Two‐thirds of the 65 patients studied showed some temporary favourable clinical effect, either in reduction in ventricular fluid pressure, arrest of abnormal head growth, or decrease in csf leakage. Toxicity, primarily related to hypernatremic dehydration, can be avoided by close surveillance of serum sodium and provision of adequate water intake. Parallel animal studies offer a method of screening for other potential therapeutic agents. Preliminary studies are described to determine the influence of the state of hydration, rate of rehydration, and dietary intake of sodium on the ventricular fluid pressure responses to isosorbide. RÉSUMÉ Traitement médical de l'hydrocéphalie Trois essais cliniques pour évaluer I'action del'isosorbide dans le traitement de I'hydro‐céphalie ont été effectués avec des doses de 2 , 5 à 3g/kg par voie orale toutes les 6 à 12 heures. Chez deux tiers des 65 sujets étudiés, on a pu noter quelques effets cliniques temporaires favorables, se traduisant par une diminution de la pression du liquide ventri‐culaire, un arrêt de la croissance anormale de la tête ou une diminution de la fuite du lcr. La toxicité reliée avant tout a la déshydratation hypernatrémique, peut être évitée par une stricte surveillance du sérum sodique et des précautions pour une absorption suffisante d'eau. Des essais parallèles sur I'animal permettent une méthode d'échantillon‐nage pour apprécier d'autres agents thérapeutiques possibles. Les auteurs décrivent des études préliminaires pour déterminer l'état d'hydratation, le taux de réhydration et l'absorption de sodium sur les réponses à l'isosorbide de la pression du liquide ventriculaire. ZUSAMMENFASSUNG Die medizinische Behandlung des Hydrocephalus Drei klinische Studien, die die Wirkung von Isosorbiden bei der Behandlung des Hydrocephalus testen sollten, haben eine orale Wirkdosis von 2 , 5 bis 3 , 0g/kg alle 6 bis 12 Stunden ergeben. Zwei Drittel der 65 untersuchten zeigten einen vorübergehenden günstigen klinischen Effekt, sei es in der Abnahme des ventrikulären Liquordruckes, einem Stillstand des abnormen Kopfwachstums oder in einer herabgesetzten Liquorproduktion. Eine Toxizität, die vonviegend durch hypernatriämische Dehydration bedingt ist, kann durch strenge Überwachung der Serum Natriumwerte und durch genügende Wasseraufnahme vermieden werden. Parallele Tierversuche bieten die Möglichkeit, andere potentiell thera‐peutisch wirksame Mittel zu überprüfen. Es wird über Voruntersuchungen berichtet, durch die festgestellt werden sollte, welchen Einfluß das Hydratationsstadium, der Grad der Rehydratation und die diätetische Natriumaufnahme auf die Reaktion des ventrikulären Liquordruckes auf Isosorbid hat. RESUMEN Tres estudios clínicos para evaluar el isosorbide en el tratamiento de la hidrocefalia han establecido una dosis oral de 2 , 3 a 3 grs. por kg. cada 6–12 horas. Dos tercios de los 66 pacientes estudiados mostraron algún efecto clínico favorable durante un tiempo, bien reduciendo la presión del fluído ventribular, interrumpiendo el crecimiento anormal de la cabeza o disminuyendo la produccíon del lcr. La toxicidad, relacionada primariamente con la deshidratación hipernatrímica, puede ser evitada con una vigilancia severa del sodio sérico y facilitando un ingreso adecuado de agua. Estudios paralelos en animales ofrecen un método de detección para otros agentes terapéuticos potenciales. Se describen estudios preliminares para determinar la influencia del estado de hidratación, velocidad de rehidratación e ingreso diario de sodio sobre la presión del líquido ventricular como consecuencia de la acciín del isosorbide.