Altered Calcium Metabolism due to Anticonvulsant Drugs

SUMMARY Three recent studies have demonstrated that phenacemide, diphenyl hydantoin, primidone and phenobarbitone produce a clinical picture resembling vitamin d deficiency rickets. In this study, estimations of serum calcium, phosphate and alkaline phosphatase were made in 68 severely mentally retarded children. Significantly lower serum calcium and phosphate levels were found in the 33 children who were on anticonvulsant drugs than in the 35 who were not. x‐rays of wrists, knees and elbows, read by a radiologist who did not know to which group the children belonged, also revealed more rachitic changes in the group on anticonvulsant drugs. This study shows that there is a relationship between prolonged anticonvulsant medication and hypocalcaemia. The mechanism postulated is that these drugs induce hepatic enzymes which degrade vitamin d. RÉSUMÉ Métabolisme du calcium altéré par médication anti‐comitiale Trois études rtcentes ont montré que la phénacémide, la diphényl hydantoïne, la prima‐cione et le phénobarbital réalisent un tableau clinique évoquant le rachitisme par déficience en vitamine d. Dans la présente étude, les taux de phosphate et de calcium sériques, de phosphatases alcalines ont été appréciés chez 68 enfants retardés mentaux graves. Des taux significativement plus bas de calcium et de phosphate sériques ont été relevés chez les 33 enfants présentant un traitement anti comitial et non chez les 35 autres. Des radios de poignets, genoux et coudes, lues par un radiologue qui ignorait à quel groupe les enfants appartenaient ont montréégalement des modifications rachitiques plus fréquentes dans le groupe recevant une médication anti‐comitiale. Cette étude montre qu'il existe une relation entre I'hypocalcémie et un traitement anti‐comitial prolongé. Le mécanisme proposé est que la médication stimule la production d'enzymes hépatiques qui dégradent la vitamine d. ZUSAMMENFASSUNG Anderung im Calciummetabolismus durch Antikonvulsiva Drei neue Studien haben gezeigt, daß Phenacemid, Diphenylhydantoin, Primidon und Phenobarbital ein klinisches Bild hervorrufen, das der Vitamin D‐Mangelrachitis entspricht. In dieser Arbeit wird uber die Bestimmungen des Calcium‐phosphates und der alkalischen Phosphatase im Serum bei 68 geistig schwer retardierten Kindern berichtet. Bei den 33 Kindern, die eine antikonvulsive Therapie bekamen, waren die Serum‐Calcium und ‐Phos‐phatspiegel signifikant niedriger als bei den 35 Kindern ohne Antikonvulsiva. Röntgenauf‐nahmen von Handwurzel, Knie und Ellenbogen, die von einem Radiologen beurteilt wurden, der nicht wß te zu weicher Cruppe die Kinder gehörten, zeigten ebenfalls mehr rachitische Veränderungen in der Gruppe mit antikonvulsiver Medikation. Diese Studie zeigt, daß eine Beziehung zwischer langfristiger antikonvulsiver Medikation und Hypocalcamie besteht. Es wird angenommen, daß diese Medikamente Leberenzyme aktivieren, die Vitamin D unwirksam machen.