A Double‐blind Comparison of Nitrazepam versus Diazepam in Myoclonic Seizure Disorders

SUMMARY In 9 patients with drug‐resistant myoclonic seizure disorders studied for 1 year in a double‐blind fashion, nitrazepam and diazepam in combination with phenobarbital were found to be equal in effectiveness at maximum tolerable doses. Five patients had a 50 per cent or better clinical response on both drugs, but in the other four patients there was no essential change at the end of the study compared with pre‐treatment level. Diazepam was equal in effectiveness to nitrazepam but approximately twice the total daily dosage was required. Occasional side‐effects of drowsiness and hypotonia occurred with both drugs, particularly in the higher dose ranges. Respiratory symptoms were noted in 3 patients on high doses of diazepam. A relatively objective method of comparing repeated EEG recordings in myoclonic and petit mal seizure disorders is described. RÉSUMÉ Comparaison en double‐aveugle du nitrazepam et du diazepam dans les crises myocloniques Chez neuf sujets, avec des crises myocloniques résistant au traitement étudiées durant un an en méthode double‐aveugle, nitrazepam et diazepam en association avec le phénobarbital se sont avérés équivalents en efficacité aux doses tolérées maxima. Cinq sujets out eu une réponse efficace à au moins 50 pour cent aux deux médicaments tandis qu'il n'y avait pas de modifications importantes chez les quatre autres sujets entre la fin et le début de l'étude. Le diazepam fut aussi actif que le nitrazepam mais avec une dose journalière aproximativement double. Des manifestations associées de somnolence et d'hypotonie sont survenues avec les deux medicaments particulièrement aux doses les plus élévees. Des troubles respiratoires ont été notés chez trois sujets avec les fortes doses de diazepam. Une méthode relativement objective de comparaison entre les enregistrements EEG successifs an cours des crises myocloniques et petit mal est décrite. ZUSAMMENFASSUNG Ein Doppelblindvergleich zwischen Nitrazepam und Diazepam bei myoklonischen Krampfkrankheiten Nitrazepam und Diazepam in Kombination mit Phenobarbital ergaben bei neun Patienten mit therapieresistenten myoklonischen Krampfkrankheiten während einer einjährigen Doppelblindstudie bei maximaler tolerabler Dosierung gleichwertige Ergebnisse. Bei fünf Patienten kam es zu einer 50 prozent igen oder noch deutlicheren Besserung, während die anderen vier Patienten am Ende der Studie im Vergleich mit dem Stand von der Behandlung keine wesentliche Änderung zeigten. Diazepam hatte den gleichen Effekt wie Nitrazepam, aber es wurde fast die doppelte Menge täglich benötigt. Gelegentliche Nebeneffekte wie Schwindel und Hypotonie kamen bei beiden Medikamenten vor, vor allem bei den höheren Dosierungen. Bei hohen Dosen von Diazepam wurden respiratorische Symptome bemerkt. Eine relativ objektive Methode zum Vergleich wiederholter EEGS bei myoklonischen und petit mal‐Krämpfen wird beschrieben. RESUMEN Una comparación doble‐ciego del nitrazepam frente al diazepam en la crisis mioclónicas En 9 pacientes con crisis mioclónicas resistentes a la medicatión y estudiados durante l'año por el sistema doble‐ciego, se encontró que el nitrazepam y el diazepam en combinatióncon el fenobarbital eran de igual eficacia a las dosis máximas toleradas. Cinco patients tenían una respuesta clínica, un 50 pour ciento o más mejor con ambas drogas, pero en los otros 4 pacientes no había ningiin cambio esencial al final del estudio en comparación con el nivel anterior al tratamiento. El diazepam tenía igual eficacia que el nitrazepam pero requería una dosis total diaria aproximadamente el doble. Con ambos fármacos aparecían efectos secundarios ocasionales con somnolentia e hipotonía, especialmente cuando se usaban dosis altas. En 3 pacientes se observaron síntomas respiratorios con dosis altas de diazepam. Se describe un método relativamente objetivo para comparar trazados EEG repetidos en crisis con mioclonía y pequeño mal.