A New Anticonvulsant, 1‐Methyl‐5:5‐Phenylethylhydantoin. Its Use in Pediatrics

SUMMARY The hydantoins, particularly diphenylhydantoin (Dilantin) and phenylethylmethyl‐hydantoin (Mesantoin), have been two of the major drugs used in the control of epilepsy for the past ten years. Each of these have given some evidence of toxicity, although this has been within acceptable limits for the syndrome treated. Dilantin has produced gum hypertrophy and hirsutism, with occasional damage to the liver and bone‐marrow. The primary toxic effect of phenylethylmethylhydantoin has been on the blood‐forming organs and the liver, although severe skin manifestations have been reported. For these reasons a hydantoin as effective or more effective than those mentioned, with fewer toxic effects, would be of value in the control of epilepsy. The new compound, 1‐methyl‐5:5‐phenylethylhydantoin, has had a limited clinical trial. This paper reports results obtained over 3 years in 109 epileptic children who had previously proved resistant to the usual anticonvulsants. In this drug‐resistant group 16 were completely controlled and 23 were improved, giving an improvement‐rate of 37 per cent. This would not be satisfactory in the usual type of epileptic patients, but in this group it was considered significant. There were no major toxic symptoms, though 16 patients had minor side‐effects. A further extension of the study is warranted. This should include epileptics not previously treated with other drugs, and children suffering from behavior disorders without seizures. RÉSUMÉ Un anticonvulsif nouveau, 1‐méthyl‐5: 5‐phényléthylhydantoine: son usage en pédiatrie Les hydantoines, en particulier la diphénylhydantoine (Dilantine) et la phényléthylhydantoine (Mésantoine) ont été deux des médicaments les plus employés pour le contrôle de l'épilepsie pendant les dix dernières années. Chacune d'elles a donné des preuves de sa toxicité, mais cette toxicité reste dans les limites acceptables pour le traitement de ce syndrome. La Dilantine a provoqué l'hypertrophie des gencives et de l'hirsutisme, des atteintes du foie et de la moelle osseuse ont été parfois signalées. L'action toxique primordiale de la phényléthylméthylhydantoine est dirigée sur les organes hématopoiétiques et le foie, bien que des manifestations cutanées sévères aient été signalées. Pour ces raisons, une hydantoine aussi qu plus efficace que celles mentionnées ici et avec moins d'effets toxiques serait appréciée du corps médical pour le contrôle de l'épilepsie. La 1‐méthyl 5: 5‐phényléthylhydantoine est une hydantoine nouvelle qui n'a subi qu'un essai clinique limité. Cet article donne les résultats de trois ans d'étude chez 109 patients enfants qui s'étaient déja révélés résistants aux médicaments anticonvulsifs habituels. Dans ce groupe de patients résistant aux médicaments, 16 ont été contrôlés complètement et 23 ont été améliorés, soit un taux d'amélioration de 37 pour cent; ceci ne constituerait pas un taux d'amélioration satisfaisant pour le type habituel d'épileptiques, mais dans ce groupe on l'a considéré comme significatif. Il n'y a eu aucun problème majeur de toxicité, bien que 16 des patients aient eu de faibles reactions secondaires. De plus amples recherches sont justifiées. Elles devront comprendre des épileptiques non traités auparavant par d'autres médicaments et des enfants souffrant principalement de désordres du comportement sans crises. RESUMEN 1‐metilo‐5: 5‐feniletilhidantoína, un anticonvulsivante nuevo: su empleo en la pediatria Desde hace diez anos, las hidantoínas, sobre todo la difenilhidantoína (Dilantina) y la feniletilmetilhidantoína (Mesantoína) son dos de los medicamentos principales que se emplean en el gobierno de la epilepsia. Los dos medicamentos han dado algunos signos de toxicidad, pero éstos no han excedido los límites aceptables para el síndrome que se trataba. La Dilantina ha producido la hipertrofia gingival y el hirsutismo, y a veces daños del higado y de la medula ósea. Los mayores efectos tóxicos de la feniletilmetilhidantoína han sido en los órganos que producen sangre, y en el higado; además se han notado manifestaciones severas en la piel. Por consiguiente, una hidantoína tan eficaz o mas eficaz que las sobredichas, con menos efectos tóxicos, valdría mucho en el gobierno de la epilepsia. El nuevo compuesto químico, 1‐metilo‐5: 5‐feniletilhidantoína, ha tenido una prueba clínica limitada. Se presentan en este papel los resultados obtenidos durante 3 años en 109 niños epilépticos que antes de eso se mostraban resistentes a los anticonvulsivantes ordinarios. En este grupo de niños resistentes a las drogas, la epilepsia se gobernó completamente en 16 niños, y otros 23 mejoraron. Hubo un mejoramiento del 37 por ciento, el cual no habría sido aceptable en el tipo común de pacientes epilépticos, pero en este grupo se juzgó que era importante. No había ningunos síntomas tóxicos importantes, pero en 16 de los pacientes se vieron efectos colaterales de poca importancia. Este trabajo vale extenderse. Debería incluir epilépticos que no han tomado de antemano otros medicamentos, y niños que padecen principalmente de disturbios del comportamiento, sin crisis.