Protective effects of avocado and soya bean lipidic non‐saponifiables on proliferation of fibroblasts cultured in altered conditions

Synopsis Non‐saponifiables lipidic fraction of avocado and soya bean (PIAS) induces, when administered percutaneously, a stimulation of specific metabolism of fibroblasts (synthesis of soluble collagen, increase of the ratio soluble collagen/insoluble collagen). In investigating the mechanism through which unsaponifiables affect the fibroblast metabolism we studied their direct effect on proliferation and survival of human fibroblasts cultured in optimal and altered conditions. PIAS (10 μg/ml) induced a protective effect against cytotoxicity of dimethylformamide; proliferation of survival cells appeared after 2 days. Non‐saponifiables decreased the proliferation of fibroblasts cultivated in optimal conditions (10% FCS, 37°C). On the contrary, they had no effect when FCS was lower than 10% and they increased proliferation with incubation at 30°C. When fibroblasts were grown in a contractile matrice of collagen, non‐saponifiables decreased cell death and induced a proliferation in presence of epidermal growth factor (EGF). Our experiments demonstrate that PIAS have a protective effect on fibroblasts cultivated in abnormal conditions. These results explain activity of non‐saponifiables in some skin disfunctions or pathological states induced by disorders of conjunctive tissue. Résumé Les insaponifiables de l'huile d'Avocat et de Soja (PIAS) entrainent aprés administration par voie percutanée durant 15 jours chez le Rat, une stimulation de métabolisme spécifique des fibroblastes (synthèse de collagène soluble, augmentation du rapport collagène soluble/collagène insoluble). Ce travail a pour but de rechercher si cette action métabolique peut être reliée à une action directe des insaponifiables sur la prolifération des fibroblastes humain en culture dans des conditions optimales ou peu favorables. Le PIAS (10 μg/ml) protège les cellules contre les effets cytotoxiques du diméthylformamide. La prolifération cellulaire reprend au bout de 2 jours lorsque la concentration du solvant ne dépasse pas 1.5%. Les insaponifiables inhibent d'environ 20% la multiplication des fibroblastes cultivés en conditions optimales (37°C, 10% de SVF). En revanche, ils n'altèrent pas cette prolifération lorsque la teneur en SVF est infèrieure à 10% et ils augmentent le développement cellulaire lorsque l'incubation est partiellement réalisée à 30°C. Lorsque les fibroblastes sont cultivés dans un gel de collagène tres contractile, les insaponifiables diminuent la mortalité cellulaire et entrainent même une légère prolifération lorsque le milieu renferme de l'EGF. Ainsi le PIAS a un effet direct sur la prolifération cellulaire lorsque les fibroblastes sont cultivés dans des conditions d'agressions variées. Ceci pourait expliquer l'activié des insaponifiables dans diverses pathologies cutanées et muqueuses ou dans certaines altérations mineures de la peau qui ont pour origine des désordres du tissu conjonctif.