Metabolisme des androgénes dans la peau humaine

Synopsis La peau possède toutes les protéines impliquées dans le mécanisme d'action des androgènes, et le métabolisme de ces androgènes y joue un rôle capital: non seulement la peau est le siège de la 5α‐réductase qui transforme la testostérone en son métabolite actif la DHT, mais elle peut aussi produire de la testostérone à partir d'androgenes moins actifs: Δ 4 ‐androstènedione et dehydroépiandrostérone. L'activité de la 5α‐réductase est variable selon les régions: elle est élevée d'emblée et dans les deux sexes au niveau des organes génitaux externes, quelle que soit la sécrétion d'androgenes. Elle s'élève à la puberté, surtout dans le sexe masculin, et apparaît androgéno‐dépendante, au niveau des zones à caractére sexuel secondaire et notamment du follicule pilo‐sébacé. Les modèles pathologiques viennent confirmer l'importance de cette étape métabolique: le déficit en 5α‐réductase est cause de pseudohermaphrodisme masculin, son excés d'activité est responsable d'hirsutisme idiopathique. La connaissance des diverses étapes du mécanisme d'action des androgènes est indispensable à toute tentative thérapeutique qu'elle soit androgénique ou anti‐androgénique, systémique ou topique. Summary In human beings, androgen metabolism plays an important role in mediating the action of male hormones upon target structures of the skin. First, human skin is capable of transforming inactive steroids supplied through the blood, such as androstenedione and dehydroisoandrosterone, into the active androgen testosterone. Second, human skin is able to reduce testosterone to 5α‐DHT, an essential prerequisite, during embryogenesis, for the male differentiation of target structures derived from urogenital sinus. At puberty, hair growth in sexual areas of skin also requires the transformation of testosterone to DHT. Regulation of 5α‐reductase activity varies according to the anatomical site of the enzyme. In foetuses, 5α‐reductase activity present in tissues derived from the urogenital tract does not seem to be androgen‐dependent, since it is acquired before the onset of testosterone secretion by foetal testis. By contrast, the enzyme that mediates development of certain secondary sex characteristics, such as pilosebaceous gland activity in sexual areas, is clearly androgen‐dependent, since it is absent before puberty and in persons with hypogonadism. These differences in the control of the 5α‐reductase activity mediating the appearance of either primary or secondary sex characteristics are important and may explain the differences in 5a‐reductase activity observed in adult skin of both sexes derived from different sexual areas. In addition, the knowledge of androgen relation to the skin is necessary in order to understand the action of the anti‐androgens, particularly the compounds which may be used by topical administration.