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Azole antifungals: weak inhibitors of inducible nitric oxide synthase in mouse and human cells
Author(s) -
Vermuyten Karen,
Laurijssens Leen,
Bossche H. Vanden
Publication year - 1997
Publication title -
mycoses
Language(s) - English
Resource type - Journals
SCImago Journal Rank - 1.13
H-Index - 69
eISSN - 1439-0507
pISSN - 0933-7407
DOI - 10.1111/j.1439-0507.1997.tb00200.x
Subject(s) - ketoconazole , nitric oxide synthase , azole , nitric oxide , chemistry , miconazole , cell culture , microbiology and biotechnology , candida albicans , itraconazole , pharmacology , ergosterol , biochemistry , biology , enzyme , genetics , antifungal , organic chemistry
Summary. The effect of three azole antifungals on inducible nitric oxide (iNOS) activity in different mouse and human cells was evaluated. The iNOS activity was determined by L‐citrulline and nitrite measurement. In the murine macrophage cell line RAW 264.7, in mouse peritoneal macrophages (MPM) and in human colorectal adenocarcinoma cells (DLD‐1), iNOS activity could be induced with lipopolysaccharides and cytokines. Under similar conditions, no iNOS induction was found in human monocytes/macrophages. The concentration of itraconazole, ketoconazole or miconazole needed to inhibit iNOS activity by 50% in RAW 264.7 cells, MPM and DLD‐1 cells was 10 μmol 1 ‐1 This is at least 100 times more than the concentrations of these azole antifungals required to produce a 50% inhibition of yeast growth and ergosterol synthesis of, for example, Candida albicans after the same incubation period. These results show that azole antifungals are weak inhibitors of iNOS in intact cells. Zusammenfasung. Der Effekt von drei Azol‐Antimyzetika auf die induzierbare Stickstoffmonoxid‐Synthase (iNOS) in verschiedenen Mausund menschlichen Zellen wurde untersucht. Die iNOS‐Aktivität wurde mittels L‐Citrullin‐ und Nitrit‐Messung bestimmt. In der Maus‐Makrophagen Zelllinie RAW 264.7, in murinen peritonealen Macrophagen (MPM) und in menschlichen colorektalen Adenokarzinom‐Zellen (DLD‐1) konnte die iNOS Aktivität mit Lipopoly‐sacchariden und Cytokinen induziert werden. Unter vergleichbaren Bedingungen wurde in menschlichen Monozyten/Makrophagen keine iNOS‐Aktivität gefunden. Die notwendige Konzentration an Itraconazol, Ketoconazol oder Miconazol zur Hemmung der iNOS‐Aktivität in RAW 264.7 Zellen, MPM und DLD‐1 Zellen um 50% liegt bei 10 μmol 1 ‐1 Dies ist mehr als die hundertfache Azol‐Konzentration, die bei gleicher Inkubationszeit benötigt wird, um das Wachstum oder die Ergosterolsynthese von zum Beispiel Candida albicans auf 50% zu inhibieren. Diese Ergebnisse zeigen, daß Azol‐Antimyzetika schwache iNOS Inhibitoren in intakten Zellen sind.