Premium
Effects of three azole derivatives on the lipids of different strains of Cryptococcus neoformans
Author(s) -
Franzot Sarah P.,
Hamdan Júnia S.
Publication year - 1995
Publication title -
mycoses
Language(s) - English
Resource type - Journals
SCImago Journal Rank - 1.13
H-Index - 69
eISSN - 1439-0507
pISSN - 0933-7407
DOI - 10.1111/j.1439-0507.1995.tb00047.x
Subject(s) - lanosterol , ketoconazole , ergosterol , cryptococcus neoformans , azole , itraconazole , sterol , chemistry , cryptococcus , amphotericin b , microbiology and biotechnology , antifungal , biochemistry , cholesterol , biology
Summary. The comparative effects of ketoconazole, itraconazole and fluconazole on the lipids of four Cryptococcus neoformans strains were investigated. Quantitative analysis of lipids and sterols was completed, as well as qualitative analysis of sterols by thin‐layer chromatography and by the ultraviolet spectrum. Growth of the cryptococcal isolates in the presence of the azoles derivatives concentrations below the minimum inhibitory concentration resulted in significant alterations in the lipid and sterol contents as compared with the control values. Furthermore, lanosterol was detected in these azole‐treated cells. These results were in complete agreement with the proposed mechanism of action of azoies, which act through the inhibition of ergosterol biosynthesis, with resultant accumulation of lanosterol. Ketoconazole was found to be the least effective drug, as determined from a comparison of the effect of the three azoles on the sterol content of the four strains. Itraconazole showed to be the most effective drug, probably because of its high lipophilicity, which allows the drug to penetrate into fungi cells more efficiently. Zusammenfassung. Es wurde die Wirkung von Ketoconazol, Itraconazol und Fluconazol auf die Lipide von vier Cryptococcus neofonnans ‐Stämmen vergleichend untersucht. Die Lipide und Sterowurden quantitativ erfabZt. Ferner wurde eine qualitative Analyse der Sterole mittels Dünnschicht‐chromatographie und Ultraviolettspektroskopie durchgeführt. Die Inkubation der Cryptococcus ‐Stämme in Gegenwart subinhibitorischer Azol‐Konzentrationen resultierte, verglichen mit den Kontrollwerten, in signifikanten Anderungen des Lipid‐ und Sterolgehalts. Ferner wurde Lanosterol in den Azol‐behandelten Zellen nachgewiesen. Diese Ergebnisse stimmen gut mit dem vorgeschlagenen Wirkungsmechanismus der Azole überein. der in der Hemmung der Ergosterol‐Biosynthese mit resultierender Akkumulation von Lanosterol gesehen wird. Im Wirkungsvergleich der drei Azole auf den Sterolgehalt der vier Pilzstämme erwies sich Ketoconazol als der am wenigsten effektive Wirkstoff. Itraconazol war am wirksamsten, wahrscheinlich aufgrund seiner starken Lipophilie, die das Eindringen des Wirkstoffes in die Pilzzellmembran am besten ermöglicht.