Prophylaxis of Candida and Aspergillus infections with oral administration of itraconazole

Summary. The broad‐spectrum oral triazole antifungal, itraconazole, has been shown to be effective in the treatment of superficial and systemic infections with fungi including Candida albicans, C. krusei and C. glabrata, Cryptococcus, Aspergillus, Histoplasma, Blastomyces and others. Its broad spectrum of activity, high and persistent tissue levels and favourable safety profile suggest that it may be appropriate for the prevention of opportunistic fungal infections in at‐risk patients. In this study, itraconazole's prophylactic efficacy was tested against experimental models of Candida and Aspergillus infection. A single dose of 1.25 mg kg ‐1 or 2.5 mg kg ‐1 , given 1 h before vaginal infection with C. albicans , protected 50% of treated rats. In systemic and disseminated candidosis, prophylaxis with itraconazole reduced both folliculitis and organ Candida content in guinea pigs. Amphotericin B was also used in this study and was found to be less efficacious than itraconazole. Itraconazole prolonged survival when administered to guinea pigs before experimental induction of systemic and invasive aspergillosis. In all cases, increasing the itraconazole dosage increased its prophylactic efficacy. Therefore, as the clinical efficacy of itraconazole is accurately reflected by the results of animal models, this study shows itraconazole to be a potential prophylactic therapy for patients at risk of opportunistic fungal infection. Zusammenfassung. Itraconazol, ein orales Breitspektrumantimykotikum aus der Gruppe der Triazole, hat sich bei der Behandlung von oberflächlichen und systemischen Pilzinfektionen als wirksam erwiesen, und zwar unter anderem bei Infektionen mit Candida albicans, C. krusei und C. glabrata, Cryptococcus, Aspergillus, Histoplasma und Blastomyces. Mit seinem breiten Wirkungsspektrum, den hohen und lange bestehenden Gewebskonzentrationen und der guten Verträglichkeit könnte sich Itraconazol zur Prophylaxe von Infektionen mit opportunistischen Pilzen bei Risikopatienten eignen. In dieser Studie wurde die prophylaktische Wirksamkeit von Itraconazol mithilfe von experimentellen Modellen einer Candida ‐ und Aspergillus ‐Infektion untersucht. Eine einzige Dosis von 1,25 mg oder 2,5 mg kg ‐1 , die eine Stunde vor einer vaginalen Infektion mit C. albicans verabreicht wurde, schützte 50% der behandelten Ratten vor dem Ausbruch der Krankheit. Im Fall einer systemischen und disseminierten Candidose bei Meerschweinchen wirkte sich die Prophylaxe mit Itraconazol sowohl günstig auf die Follikulitis als auch auf das Ausmaß des Organbefalls mit Candida aus. Das in dieser Untersuchung ebenfalls verwendete Amphotericin B stellte sich gegenüber Itraconazol als weniger wirksam heraus. Wurde Itraconazol Meerschweinchen vor einer experimentell verursachten, systemischen, invasiven Aspergillose verabreicht, wirkte es lebensverlängernd. In allen Fällen erhöhte sich bei einer größeren Dosis auch die prophylaktische Wirkung des Itraconazols. Da die klinische Wirksamkeit von Itraconazol durch Ergebnisse von Tiermodellen genau untersucht ist, zeigt diese Studie, daß Itraconazol möglicherweise bei der prophylaktischen Therapie von Patienten eingesetzt werden kann, bei denen die Gefahr einer Infektion mit opportunistischen Pilzen besteht.