Function of the adrenal cortex during therapy with fluconazole in intensive care patients

Summary. An impairment of cortisol synthesis can be assumed for the new antimycotic fluconazole based on its chemical structure (triazole derivative) and mechanism of action (inhibition of ergosterol synthesis). In healthy volunteers, however, no influence on steroid hormone production could be found. The present study was undertaken to clarify whether this is also true for critically ill, long‐term patients in an intensive care unit. The basal cortisol and adrenocortico‐tropic hormone (ACTH) levels were determined by means of radioimmunoassay in 11 patients being treated with antimycotics at fixed times. Antimycotic treatment was carried out using either fluconazole ( n = 6) or a combination of amphotericin B and flucytosine ( n =5) for 14 days. Seven days after cessation of the treatment the above‐mentioned hormones were again determined, Patients with the same baseline criteria who did not require antimycotic treatment ( n = 8) served as controls. During the entire study period adequate cortisol synthesis was found after ACTH stimulation in all three patient groups. They all presented with relatively raised basal cortisol levels (range 16.4–31.0 μ g dl‐ 1 ) and an increase in ACTH‐stimulated cortisol synthesis from 31% (group ampho B/flucytosine) to 78% (group fluconazole). The basal ACTH values were always within the normal range (9.2–16.4 pg ml‐ 1 ). Neither the basal ACTH levels nor the basal cortisol levels as well as the cortisol levels determined after the ACTH test showed adrenocortical suppression in the patients of all three groups. Thus, according to the present results clinically relevant impairment of cortisol synthesis after treatment with fluconazole can be excluded. Zusammenfassung. Dem neuen Antimykotikum Fluconazol muß aufgrund des chemischen Aufbaus (Triazol‐Abkömmling) und des Wirkmechanismus (Hemmung der Ergosterol‐Synthese) eine Beeinträchtigung der Kortisol‐Synthese untersteilt werden. Bei gesunden Probanden konnte jedoch kein Einfluß auf die Steroidhormonproduktion gefunden werden. Die Untersuchung sollte klären, ob dies auch für kritisch kranke Langzeit‐Patienten einer operativen Intensivstation zutrifft. Bei 11 Patienten, welche antimykotisch behandelt werden mußten, bestimmten wir zu festgelegten Zeitpunkten die basalen Kortisol‐ und ACTH‐Spiegel mittels Radioimmunassay. Anschließend wurde ein ACTH‐Test durchgeführt. Die. antimykotische Behandlung führten wir randomisiert entweder mit Fluconazol ( n=6 ) oder mit einer Kombination von Amphotericin B und Flucytosin ( n = 5) für 14 Tage durch. Sieben Tage nach Absetzen der Antimykotika wurden die Hormone erneut bestimmt. Zur Kontrolle dienten Patienten mit gleichen Eingangskriterien, die aber keiner antimykotischen Behandlung bedurften ( n = 8). Im gesamten Untersuchungszeitraum fanden wir in allen drei Patientengruppen bei relativ erhöhten basalen Kortisolspiegeln eine ausreichende Kortisolsynthese nach ACTH‐Stimulation mit einer Zunahme zwischen 31% (Gruppe Ampho B/Flucytosin) und 78% (Gruppe Fluconazol). Die basalen ACTH‐Werte lagen mit 9.2 bis 16.4 pg ml ‐1 immer im Normbereich. Weder die basalen und die nach ACTH‐Test bestimmten Kortisolspiegel noch die basalen ACTH‐Werte lassen bei den Patienten aller drei Gruppen eine NebennierenrindenSuppression erkennen. Damit kann nach den vorliegenden Ergebnissen eine klinisch relevante Beeinträchtigung der Kortisol‐Synthese insbeson‐dere unter der Behandlung mit Fluconazol ausge‐schlossen werden.