Resistance of Candida albicans to direct lethal miconazole action induced by low‐level miconazole

Summary. Logarithmic phase cells of Candida albicans are susceptible to physicochemical damage by ≥ 2 times 10‐ 5 mol miconazole resulting in direct lethal action (DLA). Stationary phase yeasts are resistant to such action. At low levels (i.e. < 10‐ 5 mol), miconazole can inhibit synthesis of cell membrane components and can also revert DLA‐susceptible cells to DLA resistance. Reversion was studied in relation to low‐level miconazole exposure time. DLA was assessed by viable count determinations. Most cells in susceptible cultures reverted to resistance within 30 to 60 min of exposure to 2.0 times 10‐ 6 mol miconazole. The rapidity of this shift suggested subtle alterations in existing cell membrane material in response to low‐level miconazole. Saturation of membrane fatty acids might explain the shift. Zusammenfassung.Candida albicans ‐Zellen in logarithmischer Wachstumsphase werden durch ≥ 2 times 10 ‐5 mol Miconazol physikochemisch direkt le‐tal geschädigt (DLA). Die stationäre Hefephase ver‐hält sich gegenüber dieser Wirkung resistent. In ge‐ringerer Dosierung (< 10 ‐5 mol) kann Miconazol die Synthese von Zellmembranbestandteilen hem‐men und auch DLA‐empfindliche Zellen in DLA‐resistente umwandeln. Diese Reversion wurde in Abhängigkeit zur Miconazol‐Niedrigdosis‐Exposi‐tionszeit untersucht. Die DLA wurde durch Le‐bendkeimzahl‐Bestimmungen bewertet. In emp‐findlichen Kulturen revertierten die meisten Zellen innerhalb von 30 bis 60 min Exposition gegenüber 2,0 times 10 ‐6 mol Miconazol zur Resistenz. Die Schnelligkeit dieses Überganges läßt subtile Ände‐rungen im vorhandenen Zellmembranmaterial in‐folge der Niedrigdosis‐Miconazol‐Exposition ver‐muten. Der Sättigungsgrad der Membranfettsäuren könnte diesen Übergang erklären.