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Polyene resistance in ergosterol producing strains of Candida albicans
Author(s) -
Broughton M. Christine,
Bard M.,
Lees N. D.
Publication year - 1991
Publication title -
mycoses
Language(s) - German
Resource type - Journals
SCImago Journal Rank - 1.13
H-Index - 69
eISSN - 1439-0507
pISSN - 0933-7407
DOI - 10.1111/j.1439-0507.1991.tb00623.x
Subject(s) - mutant , nystatin , candida albicans , chemistry , sterol , microbiology and biotechnology , ergosterol , wild type , biology , biochemistry , antifungal , gene , cholesterol
Summary. Following nitrous acid mutagenesis, one nystatin‐ (ny1) and two amphotericin B (AB)‐resistant (ab1 and ab2) mutants of Candida albicans were isolated and characterized. The three mutants plus a previously described cytochrome P450‐deficient mutant (D10) of this organism were analyzed for polyene cross resistance. Cross resistance was noted for ny1 and D10 but not for abl and ab2. Sterol analysis indicated that nyl was a Δ 8 ‐Δ 7 iso‐merase mutant while ab1 and ab2 showed wild type sterol profiles. Fatty acid analysis showed no significant differences for ab1, ab2, and ny1 compared to wild type while D10 showed more pronounced differences. AB‐ and Triton X‐100‐induced potassium leakage studies indicated that ab1 and ab2 are resistant to low AB levels and ny1 is resistant to higher AB levels. In contrast, ab1 and ab2 were more resistant to detergent‐induced potassium leakage than the wild type or mutants nyl and D10. Significant differences in growth rate, ethanol sensitivity, and response to Tergitol were also noted among the resistant strains. The data indicate a different mechanism of action for the two polyenes and indicate a resistance mechanism for ab1 and ab2 based on subtle alterations of membrane structure rather than sterol substitution. Zusammenfassung. Im Anschluß an eine Mu‐tagenese mit salpetriger Säure wurden Mutanten von Candida albicans isoliert und charakterisiert, eine Nystatin‐ (ny1) resistente und zwei Amphotericin B (AB)‐resistente (ab1 und ab2). Die drei Mutanten und eine andere, Zytochrom P450‐defizitäre Mutante (D10) dieses Organismus, welche früher beschrieben wurde, wurden auf Polyen‐Kreuzresistenz analysiert. Kreuzresistenz wurde für ny1 und D10 festgestellt, aber nicht für abl und ab2. Eine Sterinanalyse ergab, daß nyl eine Δ 8 ‐Δ 7 ‐Isomerase‐Mutante war, während ab1 und ab2 Wildtyp‐Ste‐rinprofile aufwiesen. Eine Fettsäurenanalyse zeigte keine signifikanten Unterschiede für ab1, ab2 und nyl im Vergleich zu Wild typen. D10 hingegen wies ausgeprägtere Unterschiede auf. Untersuchungen der Kaliumdurchlässigkeit, induziert durch ABund Triton X‐100, ergaben, daß ab1 und ab2 gegen ein niedriges, ny1 aber gegen ein höheres AB‐Ni‐veau résistent sind. Im Gegensatz dazu hatten ab1 und ab2 eine höhere Resistenz gegen eine durch Detergenzien induzierte Kaliumdurchlässigkeit als die Wildtypen oder Mutanten ny1 und D10. Signifikante Unterschiede in der Wachstumsrate, Äthylalkohol‐Sensitivität und Reaktion auf Tergitol wurden unter den resistenten Stämmen ebenfalls festgestellt. Die Daten weisen auf einen unterschiedlichen Wirkungsmechanismus für die beiden Polyene hin sowie auf einen Resistenzmechanismus für ab1 und ab2, welcher eher auf einer subtilen Änderung der Membranstruktur als auf einer Sterin‐Substitution beruht.