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Modulation of leukotriene metabolism from human polymorphonuclear granulocytes by bifonazole
Author(s) -
Bremm K. D.,
Plempel M.
Publication year - 1991
Publication title -
mycoses
Language(s) - English
Resource type - Journals
SCImago Journal Rank - 1.13
H-Index - 69
eISSN - 1439-0507
pISSN - 0933-7407
DOI - 10.1111/j.1439-0507.1991.tb00617.x
Subject(s) - bifonazole , chemistry , leukotriene b4 , azole , leukotriene , pharmacology , chemotaxis , leukotriene d4 , biochemistry , receptor , immunology , biology , inflammation , microbiology and biotechnology , antagonist , antifungal , asthma
Summary. The influence of bifonazole and other azoles on the leukotriene‐metabolism of human neu‐trophil granulocytes (PMN) was investigated. The cells were stimulated with the Ca‐ionophore A23187 over 15 minutes in the presence of the azoles. Subsequently the supernatants were analyzed for their leukotriene content by reversed‐phase HPLC. In order to confirm that the observed effects are not due to cytotoxic phenomena tests were performed to evaluate the viability of the granulocytes. The chemotactic active leukotriene B 4 (LTB 4 ) and its inactive omega‐metabolites were detected and quantified by HPLC analysis. The results clearly demonstrated that bifonazole inhibited the omega‐oxidation already at concentrations as low as 0.5 μg ml ‐1 . As a consequence the LTB 4 ‐level became elevated. At concentrations up to 64 μg ml ‐1 bifonazole totally blocked the formation of leukotrienes in human granulocytes. Identical experiments were performed with other azoles and with various anti‐inflammatory drugs just to have a comparison with bifonazole. It is evident that bifonazole in addition to its well known antimycotic action shows a unique modulation of the leukotriene‐metabolism, which is important for its anti‐inflammatory potency. Zusammenfassung. Es wurde der Einfluß von Bifonazol und anderer Azole auf den Leukotrien‐Me‐tabolismus neutrophiler Granulozyten des Menschen (PMN) untersucht. Die Zellen wurden mit dem Ca‐Ionophor A23187 15 min lang in Gegenwart der Azole stimuliert. Danach wurde der Überstand in der Reverse‐Phase‐HPLC auf den Leuko‐trien‐Gehalt untersucht. Um sicherzustellen, daß die beobachteten Effekte nicht auf zytotoxischen Phänomenen beruhen, wurde die Lebensfähigkeit der Granulozyten geprüft. Das chemotaktisch aktive Leukotrien B 4 (LTB 4 ) und seine inaktiven Ome‐ga‐Metabolite wurden quantitativ mittels HPLC erfaßt. Die Ergebnisse belegen, daß Bifonazol bereits in Konzentrationen von 0,5 μg ml ‐1 die Omega‐Oxidation hemmt. Infolgedessen erhöhte sich der LTB 4 ‐Spiegel. In Konzentrationen bis zu 64 μg ml ‐1 blockierte Bifonazol die Leukotrien‐Bildung in menschlichen Granulozyten völlig. Identische Experimente wurden mit anderen Azolen und verschiedenen antientzündlichen Substanzen zum Vergleich mit Bifonazol durchgeführt. Offensichtlich bewirkt Bifonazol über seine bekannte antimykoti‐sche Aktivität hinaus eine einzigartige Modulation des Leukotrien‐Metabolismus, die ihm antientzündliche Eigenschaften verleiht.