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Effect of 5‐Fluorocytosine and 5‐Fluorouracil on Human and Rat Hepatic Cytochrome P 450 Die Wirkung von 5‐Fluorcytosin und 5‐Fluoruracil auf Leber‐Cytochrom‐P 450 in Mensch und Ratte
Author(s) -
Inselmann G.,
Holzlöhner Ute,
Heidemann H.T.
Publication year - 1989
Publication title -
mycoses
Language(s) - English
Resource type - Journals
SCImago Journal Rank - 1.13
H-Index - 69
eISSN - 1439-0507
pISSN - 0933-7407
DOI - 10.1111/j.1439-0507.1989.tb02196.x
Subject(s) - cytochrome , fluorouracil , medicine , chemistry , cytochrome p450 , cancer research , pharmacology , metabolism , biochemistry , chemotherapy , enzyme
Summary: Hepatotoxicity is a well‐known side effect of the antifungal drug 5‐fluorocy‐tosine. The underlying mechanisms of this toxicity are unknown. The present in vitro study was, therefore, designed to assess the influence of 5‐fluorocytosine and 5‐fluoruracil on the hepatic cytochrome P 450 concentration in human and rat liver micro‐somes. Incubation of human or rat hepatic microsomes for 1 h with 5‐fluorocytosine up to 500 μg/ml or with 5‐fluorouracil up to 200 μg/ml did not influence the cytochrome P 450 concentration. In comparison the amount of cytochrome P 450 in human liver, however, was lower than in rat liver rnicrosomes and a more interindividual variation was observed. Zusammenfassung: Lebertoxizität ist eine bekannte Nebenwirkung des Antimykotikums 5‐Fluorcytosin. Die Ursachen dieser Toxizität sind jedoch nicht bekannt. In der vorliegenden Studie wurde daher der Einfluß von 5‐Fluorcytosin und 5‐Fluoruracil auf die Cytochrom‐P 450‐Konzentration in Lebermikrosomen des Menschen und der Ratte in vitro untersucht. Die 1 h Inkubation von Lebermikrosomen des Menschen oder der Ratte mit 5‐Fhorcytosin bis 500 μg/ml oder mit 5‐Fluoruracil bis 200 μg/ ml beeinflußte die Cytochrom‐P 450‐Konzentration nicht. Im Vergleich hiermit lag jedoch das Gesamt‐Cytochrom‐P 450 in der menschlichen Leber niedriger als bei Rattenleber‐Mikrosomen, und größere interindividuelle Schwankungen wurden beobachtet.