Treatment with Itraconazole of Experimental Coccidioidomycosis in the Wistar Rat/Itraconazol‐Behandlung der experimentellen Coccidioidomykose an Wistar‐Ratten

Summary: The results obtained in a comparative study between ketoconazole and itraconazole in the treatment of the experimental coccidioidomycosis of the Wistar rat are presented. Animals weighing 250 g were inoculated intracardiacally with 200 arthrospores of Coccidioides immitis. Both drugs were administered once a day by gavage 16 mg/kg for itraconazole and 80 mg/kg for ketoconazole. Two therapeutic schedules of 14 days were used. The first one was set up 3 d before the infecting inoculation (earlier treatment) and the second one 7 d after it (later treatment). The control group of animals received only the solvent of both drugs (PEG 200). 98 animals which received the earlier treatment were evaluated. Only 3/30 rats that received itraconazole showed lung granulomas without spherules and the cultures were negative in all cases. From the 31 animals belonging to the ketoconazole group, 15 showed granulomas, 11 showed spherules and in 10 C. immitis developed in cultures. From the 37 rats used as controls, 35 had lung granulomas, 34 of them with spherules, and the cultures were positive in 35 cases. The later starting scheme was used on 30 rats, 8/10 of the animals treated with ketoconazole showed granulomas with spherules and the cultures were positive in 3 rats with 256 C.F.U./g of the lung; 9/10 of the itraconazole treated rats showed pulmonary granulomas with sporangia, with positive cultures in 2 cases and an average of 231 CF.U./g of the lung. The whole population of the control animals showed granulomas with sporangia and positive cultures, with an average of 18.247 C.F.U./g of the lung. All the treated animals exhibited very small sporangia without endospores. It was concluded that itraconazole was better in the treatment of the earlier schedule and showed similar efficacy to ketoconazole in the later schedule with doses 5 times lower. Zusammenfassung: Die Resultate einer Vergleichsstudie zwischen Ketoconazol and Itraconazol in der Behandlung der experimentellen Coccidioidomykose der Wistar‐Ratte werden dargestellt. Es wurden Tiere mit einem Gewicht von 250 g verwendet und 200 Arthrosporen von Coccidioides immitis intrakardial inokuliert. Die Verabreichung beider Medikamente erfolgte 1 x/d in einer Dosierung von 16 mg/kg Itraconazol sowie 80 mg/kg Ketoconazol. Es kamen zwei therapeutische Schemata von 14‐tägiger Dauer zur Anwendung, das erste begann 3 d vor der Infektion (Frühtherapie), das zweite 7 d danach (Spättherapie). Die Kontroll‐gruppe erhielt ausschlißlich das Lösungsmittel beider Medikamente (PEG 200): 98 Versuchstiere mit Frühtherapie wurden ausgewertet. Nur 3/30 Ratten, denen Itraconazol appliziert wurde, zeigten pulmonale Granulome ohne Spherulen, und die Kulturen waren in allen Fällen negativ. Von 31 mit Ketoconazol behandelten Tieren wiesen 15 Granulome, 11 Spherulen auf, und bei 10 wuchs C. Immitis in Kulturen. Von den 37 Ratten der Kontrollgruppe zeigten 35 Lungengranulome, 34 davon mit Spherulen, und in 35 Fällen waren die Kulturen positiv. Die Spättherapie wurde bei 30 Ratten ange‐wandt; 8/10 dieser Tiere, behandelt mit Ketoconazol, zeigten Granulome mit Spherulen, und bei drei Ratten waren die Kulturen positiv mit 256 KfE/g Lunge. 9/10 der mit Itraconazol therapierten Ratten wiesen pulmonale Granulome mit Spherulen auf mit positiven Kulturen in zwei Fällen und einem Durchschnitt von 231 KfE/g Lunge. Die gesamte Kontrollgruppe zeigte Granulome mit Spherulen und positive Kulturen mit einem Durchschnitt von 18.247 KfE/g Lunge. Alle behandelten Tiere wiesen sehr kleine Spherulen ohne Endosporen auf, die Kontrollgruppe hingegen reife Spherulen mit Endosporen. Daraus wird geschlossen, daß Itraconazol in der Friihtherapie besser wirkt und in der Spättherapie dem Ketoconazol vergleichbare Wirksamkeit mit einer fünffach niedrigeren Dosis erzielt