Test Methods for Antifungal Agents—a Critical Review/ Wirksamkeitsuntersuchungen an antimykotischen Substanzen

Summary: The research for new antimycotic agents is markedly hampered by a lack of alternative fungus‐specific test methods in vitro and a limited number of reproducible infection models in vivo. Present day standard in‐vitro‐tests methods for the determination of the MIC originate from bacteriology and are more suited for protocaryotic, single cell and identical replicating bacteria than for eucaryotic multicellular fungal elements which show marked morphological and physiological differences between their saprophytic and parasitic life forms. With aid of some azole derivatives discrepancies between the in vitro and in vivo activities of antimycotic agents are demonstrated, and possible new test methods are discussed. Zusammenfassung: Die Suche nach neuen Antimykotika wird zunehmend behindert durch einen Mangel an alternativen Testmethoden in vitro und in vivo. Die seit ca. 30 Jahren in der Antimykotika‐Prüfung üblichen In‐vitro‐Testmethoden—Reihenverdfinnungs‐ und Agardiffu‐sionstests—wurden mit nur geringen Variationen der Testbedingungen aus der Bakteriologie übernommen. Sie sind—bedingt—geeignet zur Testung protocaryontischer, einzelliger und identisch replizierender Mikroorganismen, zeigen aber zunehmende Schwächen bei der Testung eucaryontisch mehrzelliger und zur Differenzierung fähiger Pilzelemente, besonders bei filamentös wachsenden Pilzen. MHK‐Wertbestimmungen von Antimykotika werden dadurch zunehmend fragwürdig als Prädiktionsdaten für klinische Wirkungen. An ausgewählten Beispielen werden Probleme der Antimykotika‐Testung in vitro und Möglichkeiten für neue Testverfahren dargestellt.