Der Einfluß von Steroiden auf die Aktivität von Imidazol‐Antimyzetika

Zusammenfassung: Die Beeinflußbarkeit der antimyzetischen Aktivität von Imidazol‐Derivaten durch Steroide ist in doppelter Hinsicht interessant. Einerseits bezüglich des Wirkmechanismus der Imidazole, andererseits wegen der möglichen Interaktionen zwischen auf der Hautobdäche normalerweise vorkommenden und therapeutisch aufgetra‐genen Steroiden. Als Beitrag zur Klärung dieser Frage wurde die antimyzetische Aktivität von Clotrima‐zol und Econazolnitrat in Anwesenheit von Cholesterin und Digitonin geprüft. Eine signifhnte Abschwächung der Wirksamkeit in einander gleichen Konzentrationen (Imidazol‐Derivat und Steroid) konnte nicht festgestellt werden. Weitere Untersuchungen beschäftigten sich mit der Einwirkung von N‐148/76 und Ketoconazol auf Candida albicans und auf Staphylococcus aureus haemolyticus in Gegenwart von Triamcinolonacetonid und Prednisolon‐21‐hemisuccinat‐Natrium. Bei Anwesenheit höherer Steroidkonzentrationen ergaben sich signifiante Einfluß‐nahmen: Es trat eine Abschwächung der antimyzetischen Aktivität der Imidazol‐Deri‐vate ein, allerdings nur dann, wenn die genannten Glucocorticoide in höchsten Konzentrationen (bis zum 25 fachen der Imidazolkonzentration) Anwendung fanden. Die anti‐bakterielle Aktivität der Imidazol‐Derivate wird durch Glucocorticoide nicht vermindert. Die klinische Bedeutung der Versuchsergebnisse wird kurz diskutiert. Summary: The influence of steroids on the activity of imidazole derivatives is of double interest: such experiments might contribute to our understanding of the way of action of the antifungal imidazoles and they might inform about interactions between the drugs and steroids normally present on human skin or contained in the respective preparation. Three topical and one systemically active imidazole derivative were investigated (clotrimazol, econazole nitrate, N‐148/76, ketoconazole). The glucocorticoids tested were triamcinolone acetonide and prednisolone‐21‐hemisuccinate‐sodium; further non‐hormonally active steroids assayed were cholesterol and digitonine. The model used was the oxygen consumption of bacteria and yeasts in the resting phase (Warburg assay). Concerning the antibacterial action of the imidazoles, no decrease could be detected in the presence of steroids. However, the antifungal activity was significantly impaired when glucocorticoids in high concentrations (10–25 times higher than the concentrations of the imidazoles) were present in the test flasks.