Studies on the Antifungal Effect of Flucytosine (Ancobon®, Ancotil®)

Summary: The antifungal activity of Flucytosine (Ancobon®, Ancotil®) was tested against different pathogenic fungi. Five strains of each fungus species were used. Two different techniques were applied, namely the plate serial dilution and the time‐concentration exposure procedure. Fungi of the yeast, yeast‐like organisms, the tissue form of Blastomyces dermatitidis, and Sporotrichum schenckii were inhibited (fungistatic and/or fungicidal effect) at a concentration varying from 10–10,000μg/ ml medium. A concentration of 10 μg/ml medium proved to be fungicidal for Aspergillus fumi‐gatus and Penicillium rubrum strains, however, a strain of both A. fumigatus A. candidum required a somewhat higher concentration of 20 μg/ml medium. The tested dermatophytes and nocardiae were not affected at all at the highest used concentration of the drug (2000–10,000 μg/ml medium). The growth of the facultative pathogenic fungi was totally inhibited at a concentration of 1000–2000 μg/ml medium. Using the time exposure procedure, the substance inhibited the growth of the tested yeast and yeast‐like fungi at a concentration varied from 10–10,000 μg/ml in a time ranging from 1–6 hours. In this respect, C. rugosa, B. dermatitidis, Trichosp. cutane‐um and G. candidum needed the highest used concentration (10,000 μg/ml) and the maximum exposure time (6 hrs.). A relatively longer exposure time up to 24 hrs. was required for the drug to inhibit the growth of the facultative pathogenic fungi. The substance did not exert any noticeable effect against the tested dermatophytes and nocardiae strains. The results are seen as encouraging and promising for the possible use of Flucytosine as a chemotherapeutic agent in veterinary medicine, especially in combating mammalian and avian respiratory tract infections caused by A. : fumigatus and other allied fungi and also in cases of udder mycotic infections of both bovine and swine, particularly when C. tropicalis, C. guilliermondii and Torulopsis species are encountered. Zusammenfassung: Die antimykotische Wirksamkeit von Flucytosin (Ancotil®, Ancobon®) gegen verschiedene pathogene Pilze wurde untersucht. Fünf Stämme von jeder Pilz‐Art wurden getestet. Zwei verschiedene Verfahren wurden angewendet, nämlich die Platten‐Verdünnung und die Zeit‐Konzentration‐Expositionsmethode. Hefen, hefeähnliche Pilze, die Gewebe‐Form von Blastomyces dermatitidis und Sporotrichum schenckii wurden bei unterschiedlichen Konzentrationen von 10–10 000 μg/ ml Nährboden) gehemmt. Eine Konzentration von 10 μg/ml Nährboden hatte eine pilzäbtotende Wirkung für Aspergillus fumigatus‐ und Penicillium rubrum‐Stämme, jedoch brauchte je ein Stamm von beiden Arten (A. fumigatus und A. candidum) eine etwas höhere Konzentration von 20 μg/ml Nährboden, um das Gleiche zu erzielen. Die getesteten Dermatophyten und Nocardiae waren bei der hoheren angewendeten Konzentration der Substanz (2000–10 000μg/ml Nährboden) nicht beeinflußt. Das Wachstum der fakultativ pathogenen Pilze war generell bei einer Konzentration von 1000–2000 μg/ml Nährboden gehemmt. Unter den Bedingungen der Zeit‐Konzentration‐Expositionsmethode wurde das Wachstum der getesteten Hefen und hefeähnlichen Pilze bei einer Konzentration von 10–10 000 μg/ml in einem Zeitraum von 1–6 Stunden gehemmt. In dieser Beziehung bedurften C. rugosa, B. dermatitidis, Trichosp. cutaneum und G. candidum der höchsten angewendeten Konzentrationen (10 000 μg/ml) und Expositionszeiten (6 Stunden). Die Substanz hatte auf die getesteten Dermatophyten und Nocardiae keine be‐merkbare Wirkung. Die Ergebnisse sind als ermutigend und vielversprechend für die mögliche Anwen‐dung von Flucytosine als chemotherapeutisches Mittel in der Veterinär‐Medizin, insbesondere für die Bekämpfung von Säugetier‐ und Geflügel‐Atemwegsinfektionen, die durch A. fumigatus und ähnliche Pilze verursacht werden, anzusehen. Das gleiche gilt für mykotische Euterinfektionen von Rind und Schwein, wenn diese von C. tropicalis, C. guilliermondii oder Torulopsis‐Arten hervorgerufen werden.