Mutagenicity investigations of the Halothane test in swine

Summary It was investigated whether halothane increases the frequency of chromosomal aberrations and number of sister chromatid exchanges in lymphocytes of swine under the conditions of the halothane test. Immediately before and 24 hours after the halothane anesthesia (max. 3 minutes 5% and 3 minutes 3% halothan‐oxygen‐mixture) blood samples of 25 pigs were taken. After their cultivation the lymphocytes were investigated. Cyclophosphamide (15 resp. 20 mg. per kg. body weight, 48 hours before blood sampling) was used as a positive control. This mutagen induced an increase both of the chromosomal aberration rate and of the frequency of sister chromatid exchanges. A single halothane anesthesia increased neither the frequency of chromosomal abnormalities nor the number of sister chromatid exchanges in the lymphocytes of swine under conditions of this experiment. Zusammenfassung Mutagenitätsuntersuchung des Halothantestes beim Schwein Es wurde untersucht, ob das Anästhetikum Halothan unter den in vivo Bedingungen des Halothan(HR)‐Testes beim Schwein die Häufigkeit von Chromosomenaberrationen und Schwesterchromatid‐austauscher (SCE) erhöht. Von 25 Schweinen wurden unmittelbar vor und 24 Stunden nach erfolgtem HR‐Test (max. 3 Minuten 5%, 3 Minuten 2–3% Halothan in Sauerstoff) Blutproben entnommen und die Lymphozyten nach Kultivierung mittels der Giemsa‐Normalfärbung und der differentiellen Schwesterchromatidfärbung zytogenetisch untersucht. Als positive Kontrolle wurden 3 unbehandelten Tieren 48 Stunden vor der Blutgewinnung 15 bzw. 20 mg/kg KM Cyclophosphamid i.v. appliziert. Dieses Standardmutagen induzierte sowohl signifikante Zunahme der Häufigkeit der Chromosomenaberrationen als auch der SCE‐Frequenz. Eine einmalige, im Rahmen des HR‐Testes beim Schwein durchgeführte Halothannarkose bewirkte in den Lymphozyten weder eine Erhöhung der Anzahl von Chromosomenaberrationen noch eine Zunahme der SCE‐Häufigkeit. Resúmen Investigaciones sobre la influencia mutagénica del test halotano aplicado en cerdos tratados en vivo Se investigó si el tratamiento de cerdos con el anestizante halotano en condiciones de la aplicación del test halotano provoque un incremento de la frecuencia de aberraciones cromosomales y de cambiadores de cromatidas hermanas (sister chromatin exchange = SCE). A 25 cerdos se le extrajeron muestras sanguíneas immediatamente antes y 24 horas después de aplicar el test halotano (los animales se sometieron al tratamiento por una mezcla gaseosa del 5 por ciento halotano en oxigeno durante 3 minutos y luego de 2 a 3 por ciento durante 3 minutos). Los linfocitas se analizaron en base de criterios citogenéticos después de provesarlos mediante colorido Giemsa normal y también colorido para diferenciar las cromatidashermanas. Como control positivo sirvieron 3 animales a las cuales se les inyectaron 15 o 20 mg/kg ciclofosfamida a 48 horas antes de extraer las muestras de sangre. Este mutágeno estandardizado provocaba tanto un incremento signifigativo de la frecuencia de aberraciones cromosomales como de SCE. La anestesía realizada una sola vez dentro del test halotano en cerdos no provocaba un incremento de la frecuencia de aberraciones cromosomales ni de los SCE en los linfocitas. Résumé Mutagenité du test halothane chez le porc On a recherche si l'halothane dans les conditions in vivo du test halothane chez le pore augmente la fréquence des aberrations chromosomiques et des SCE. Des 25 porcs on a pris des échantillons sanguin just avant et 24 heurs apris le test (au maximum 3 minutes 5%, 3 minutes 2–3% d'halothane et d'oxygène). Les globules blanc ont fait l'objet d'une recherche zytogénétique. Comparativement (témoin positif) on a appliqué i.v. aux 3 animaux non traités 48 heures avant la prise du sang 15 ou 20 mg cyclophosphamide par kg poids vif. Cette mutagène standard a élevée significatif la fréquence des aberrations chromosomiques et des SCE. Une narcose halothane a effectue dans les globules blanc ni une augmentation des nombres des aberrations chromosomiques ni une élévation de la fréquence des SCE.