Antifertility Activity of Alkyl Esters of Nitro‐ and Acetamido‐Benzenesulphonic Acids

Summary Several alkyl esters of nitro‐ and acetamido‐benzenesulphonic acids have been synthesized and tested for antifertility action in male rats and mice. Fertility tests took the form of serial matings of treated males. Testis histology was also examined at various times following treatment. None of the methyl esters of the isomeric nitroben‐zenesulphonic acids showed any antifertility activity in either rat or mouse, even at near‐toxic dose levels. The isopropyl esters of para ‐ and meta ‐nitrobenzenesulphonic acids were active against pre‐meiotic cells, causing a temporary sterility in the mouse. Rat sterility was not induced, although a decline in litter size was observed. Isopropyl‐ o ‐nitrobenzenesulphonate was inactive in both species, possibly due to rapid hydrolysis. The methyl ester of p‐acetamidobenzenesulphonic acid caused reduced fertility in both rat and mouse whilst the isopropyl ester displayed similar antispermatogenic activity to that of its nitro‐homologue. None of the bis ‐ (nitro‐ or acetamido‐benzenesulphonic acid) esters of alkane diols tested showed any antifertility action. The implication is that the simple mono‐esters of nitro‐ and acetamido‐benzenesulphonic acids pass the blood‐testis barrier but only the isopropyl esters destroy spermatogenic cells. Zusammenfassung Verschiedene Alkylester von Nitro‐ und Acetamido‐Benzolsulfonsäuren wurden synthetisiert und auf ihre Antifertilitätswirkung an männlichen Ratten und Mäusen getestet. Die Fertilitätstests wurden in Form von Serienpaarungen der behandelten Männchen durchgeführt. Zu verschiedenen Zeiten wurden Hodenbiopsien unter der Therapie vorgenommen. Keiner der Methylester der isomeren Nitrobenzolsulfonsäuren zeigte eine Antifertilitätsaktivität bei Ratte bzw. Maus, selbst bei einer fast toxischen Höhe der Dosis. Die Isopropylester der para‐ und meta‐Nitrobenzolsulfonsäuren waren aktiv gegenüber prämeiotischen Zellen und verursachten eine zeitweilige Sterilität der Maus. Eine Sterilität der Ratte wurde demgegenüber nicht ausgelöst, obwohl eine Abnahme der Größe des Wurfes zu beobachten war. Beiden Arten gegenüber verhielt sich Isopropyl‐o‐Nitrobenzolsufonat inaktiv, vermutlich aufgrund rascher Hydrolyse. Der Methylester der p‐Acetamidobenzolsulfonsäure verursachte verminderte Fertilität sowohl bei der Ratte als auch der Maus, während der Isopropylester ähnliche gegen die Spermatogenese gerichtete Aktivität entfaltet wie die entsprechende Nitro‐Verbindung. Keiner der getesteten 2‐fachen (Nitro‐ oder Acetamidobenzolsulfonsäure) Ester von Alkandiolen zeigte irgendeine Antifertilitätswirkung. Es läßt sich also folgern, daß die einfachen Ester von Nitro‐ und Acetamidobenzolsulfonsäuren die Blut‐Hoden‐Schranke passieren, daß aber nur die Isopropylester die Zellen der Spermatogenese zerstören. Resumen Algunos esteres alquílicos de ácidos nitro y acetamido‐benzenosulfónicos han sido sintetizados y probados por su acción antifertilidad en ratas y ratones macho. Los test de fertilidad se comprobaron con varios aparejamientos de los machos tratados. La histoloía testicular se estudió varias veces durante el tratamiento. Ninguno de los esteres metilos de los ácidos nitrobenzenosulfónicos mostró ninguna actividad antifertilidad en las ratas, ni en los ratones, siempre a dosis cercanas a las tóxicas. Los esteres iso ‐ propilos de los ácidos para y meta nitrobenzenosulfónicos fueron activos contra las células pre‐meióticas produciendo esterilidad temporal en el raton. No se produjo esterilidad en la rata aunque se observó una disminución de tamaño en los fetos. Isopropil orto nitrobenzenosulfonato fué inactivo en ambas especies posiblemente debido a la rápida hidrolisis. El ester metilo del ácido para‐acetamido benosulfónico redujo la fertilidad en ambas especies, rata y ratón, mientras el ester isopropilo mostraba una similar actividad anti‐espermatogenica a la de su homologo nitrogenado. Ninguno de los dos esteres de los ácidos nitro o acetamido benzenosulfónicos ensayados, mostraron ninguna actividad antifertilidad. La deducción es que los monoesteres de los ácidos nitro y acetamido benzenosulfónicos, pasan la barrera hemato‐testicular pero sólo los esteres isopropilos destruyen las células de espermatogénesis.