Untersuchungen zur Immuntoleranz gegenüber heterologen Serumproteinen

Zusammenfassung Es wird über experimentelle Untersuchungen zur Erzeugung der postnatal induzierten, «erworbenen Immuntoleranz» berichtet. Insgesamt wurden 24 Kaninchen unmittelbar nach der Geburt hochgereinigtes Albumin, γ‐Globulin und ein weniger gereinigtes antihämophiles Globulin vom Rind intraperitoneal injiziert. Im Abstand von 3 bis 5 Monaten wurde mit Antigen reinjiziert und die Antikörperbildung mit dem Gel‐Diffusionstest nach Ouchterlony und dem Hämagglutinationstest nach Boyden kontrolliert. Folgende Ergebnisse wurden erhalten:1 In Übereinstimmung mit den Angaben der Literatur wurde gefunden, daß die Erzeugung der Immuntoleranz von der Antigendosis abhängig ist. Während durch Vorbehandlung mit 25 mg Rinderalbumin die Antikörperbildung nicht vollkommen unterdrückt werden konnte, fiihrte die Verabreichung von 50 mg zu einer Immuntoleranz bisher bis zu 22 Monaten Dauer. 2 Mit 50 mg Rinder‐γ‐Globulin konnte lediglich eine partielle Immuntoleranz erzielt werden. 3 Versuche mit einem Mischantigen, das sich zu gleichen Teilen aus Rinderalbumin und Rinder‐γ‐Globulin zusammensetzte, ergaben eine Immuntoleranz gegen Albumin, nicht gegen γ‐Globulin. 4 Der Zusatz eines Adjuvans (Al(OH) 3 ) zum Antigen hat bei der Erzeugung einer Immuntoleranz den gleichen Antigen‐einsparenden Effekt wie bei der aktiven Immunisierung. Es konnte mit 5 mg Rinderalbumin unter Zusatz von Aluminium‐hydroxyd eine totale Immuntoleranz gegen Rinderalbumin erzielt werden. 5 Mit einem relativ ungereinigten antihämophilen Globulin aus Rinderplasma wurde nur eine partielle Immuntoleranz erhalten. 6 Zwischen den Seren der immuntoleranten und der antikörperbildenden Tiere bestand kein Unterschied im γ‐Globulingehalt. 7 Es gelang nicht, eine bestehende Immuntoleranz gegen Rinderalbumin durch die Infusion großer Mengen von Antikörpern gegen Rinderalbumin aufzuheben. 8 Durch eine Geburt wurde eine beim Muttertier seit längerer Zeit bestehende Immuntoleranz aufgehoben. Die Jungtiere waren erwartungsgemäß nicht immuntolerant.Abschließend wird das Wesen der Immuntoleranz diskutiert und kurz auf die klinische Bedeutung eingegangen. Summary In experiments designed to induce postnatally acquired immunological tolerance. 24 newborn rabbits were given intraperitoneal injections of highly purified bovine albumin, gamma globulin, and antihemophilic globulin (less highly purified). Three to five months later, antigen was reinjected and tests for antibody formation were performed using Ouchterlony's gel diffusion and Boyden's hemagglutination method. The results were as follows:1 In accordance with the experience of other workers, the induction of immunological tolerance was found to be dependent upon the antigen dose. Thus, with 25 mg. of bovine albumin, antibody formation could not be entirely suppressed, but 50 mg. produced complete tolerance lasting up to 22 months so far. 2 With 50 mg. of bovine gamma globulin only partial tolerance could be achieved. 3 A mixture of equal parts of albumin and gamma globulin produced tolerance against albumin but not against gamma globulin. 4 The use of Al(OH) 3 as an adjuvant had the same antigen‐saving effect in the induction of immunological tolerance as in active immunization. Thus, 5 mg. of bovine albumin, when injected with the adjuvant, were sufficient to induce complete tolerance against the antigen. 5 With a relatively impure preparation of antihemophilic globulin from bovine plasma, only partial tolerance was obtained. 6 There was no difference in serum gamma globulin content between tolerant animals and those which had formed antibodies. 7 Tolerance against bovine albumin could not be abolished by large doses of anti‐bovine‐albumin antibody. 8 Tolerance of considerable standing in a female animal was abolished by birth. As expected, no tolerance was found in the young.The nature and clinical significance of immunological tolerance are discussed. Résumé Les auteurs rapportent sur les recherches expérimentales destinées à créer une tolérance immunitaire acquise induite postnatale. En tout, 24 lapins reçurent, au moment de la naissance, des injections intrapéritonéales d'albumine hautement purifiée, de gamma‐globuline et de globuline antihémophilique non purifiée de bœuf. Après 3 et 5 mois, on réinjecta des antigènes aux animaux et la formation des anticorps fut contrôlée au moyen du test de diffusion en milieu gélosé d'Ouchterlony et du test d'hémagglutination de Boyden. Les résultats suivants furent obtenus:1 ° En accord avec les données de la littérature, la formation de la tolérance immunitaire dépend de la dose d'antigène. Alors qu'un prétraitement par 25 mg d'albumine bovine ne peut pas inhiber complètement la formation d'anticorps, une injection de 50 mg d'albumine bovine produisait une tolérance immunitaire allant jusqu'à 22 mois. 2 ° Avec 50 mg de gamma‐globuline, on obtient seulement une tolérance immunitaire partielle. 3 ° Des mélanges d'antigènes composés par moitié d'albumine et par moitié de gamma‐globuline bovine produisent une tolérance immunitaire à l'égard de l'albumine, mais pas de tolérance à l'égard de la gamma‐globuline. 4 ° L'adjonction à l'antigène d'un adjuvant (Al[OH] 3 ) a, lors de la formation de la tolérance immunitaire, le même effet d'économie de l'antigène à injecter que celui observé lors de l'immunisation active. (Avec 5 mg d'albumine bovine auxquels on adjoint de l'hydroxyde d'aluminium, on obtient une tolérance immunitaire totale à l'égard de l'albumine bovine.) 5 ° La globuline antihémophilique non purifiée, préparée à partir du plasma bovin, ne produit qu'une tolérance immunitaire partielle. 6 ° Entre les sérums des animaux immuno‐tolérants et les sérums des animaux formant des anticorps, on n'observe pas de différence quant à la quantité de gammaglobuline sérique. 7 ° II n'a pas été possible de supprimer une tolérance immunitaire à l'égard de l'albumine bovine en injectant une grande quantité d'anticorps anti‐albumine bovine. 8 ° La tolérance immunitaire d'un animal, depuis longtemps induite par la mère de cet animal, cesse aussitôt après la naissance. Comme prévu, les jeunes animaux n'étaient pas immunotolérants.En conclusion, les auteurs discutent du phénomène de la tolérance immunitaire et esquissent brièvement l'importance clinique de ce phénomène.