Experimentelle Studien über den Mechanismus der Thrombocyten‐Schädigung durch Antigen‐ Antikörper‐Reaktionen *

Summary The effect of antigen‐antibody reactions upon thrombocytes of the rabbit has been investigated both in vitro and in vivo. For the experiments in vivo, the animals have been sensitized with human serum and human serum albumin. The reaction was then released by intraperitoneal injection of the antigen into the sensitized rabbits. 20 minutes later, the blood was drawn and fractionated according to method 10 of Cohn. For the experiments in vitro, plasma of rabbits sensitized to human gammaglobulin was used as the antibody, and I 131 ‐labelled human gammaglobulin as the antigen. These investigations gave the following results:1 Following injection of the homologous antigen, antigen‐antibody complexes of different composition are found in the circulation of the sensitized animals. They are localized not only in different plasma fractions, but they also exhibit different biological properties with regard to their effect upon thrombocytes and leukocytes of normal rabbits. The two antigens employed showed different behaviour. 2 Soluble antigen‐antibody complexes are fixed much stronger upon thrombocytes than labelled antigen mixed with plasma free of antibody. The extent of binding depend suponthedegree of sensitization and upon the ratio of antigen to antibody. 3 Soluble antigen‐antibody complexes from plasma no. 1523 agglutinate normal thrombocytes strongly.From these findings it is concluded that great importance has to be ascribed to antigen‐antibody complexes with regard to their damaging effect upon thrombocytes during antigen‐antibody réactions. The mode of action of such antigen‐antibody complexes depends upon the nature of the antigen, upon the antibody and upon the ratio of the two. Résumé L'effet sur les plaquettes sanguines de lapins, des réactions antigéne‐anticorps, est étudié in vivo et in vitro. En ce qui conceme les expériences in vivo, la réaction antigéne‐anticorps a été déclenchée par l'injection intrapéntonéale de l'antigéne, à des lapins préalablement sensibilisés. L'albumine humaine et le sérum humain ont été utilisés comme antigénes. 20 minutes aprés l'injection de l'antigéne les animaux ont été saignés. Le plasma a été fractionné selon la méthode 10 de Cohn. Les différentes fractions ont été injectées à des lapins non sensibilisés, de façon à étudier leur effet sur les plaquettes sanguines. En ce qui concerne les expériences in vitro, des réactions ont été pratiquées en utilisant comme anticorps du plasma de lapin sensibilisé par la gamma globuline humaine et comme antigéne la gamma globuline humaine marquee au I 131 ; ces réactions ont été faites en présence de plaquettes lavées de lapins. Les constatations suivantes ont pu être faites:1 ° Dés l'injection de l'antigéne homologue aux animaux sensibilisés, des complexes antigénes‐anticorps de différentes constitutions circulent dans le sang. IIs sont localisés dans différentes fractions plasma‐tiques et ont chacun des propriétés différentes (effet thrombobopénique ou leucopénique). 2 ° La fixation, in vitro, sur les plaquettes sanguines de ces complexes solubles antigéne‐anticorps, est variable selon les proportions d'antigénes et d'anticorps. Cette fixation est mise en évidence par la radio‐activité de l'antigéne marqué. 3 ° Quand le plasma 1523 est utilisé comme anticorps, les complexes solubles antigéne‐anticorps qui se sont formés font agglutiner fortement les plaquettes normales des lapins. Ni le plasma 1523 seul, ni d'autres plasmas de lapins témoins, additionnés de gamma globuline humaine, n'ont agglutiné les plaquettes.En conclusion, il résulte de ces observations que le complexe antigéne‐anticorps joue un rôle important dans les troubles plaquettaires observés au cours des réactions antigéne‐anticorps. Cette action est sous la dépendance des deux constituants du complexe et de leurs rapport mutuels. Schlcßfolgerung und Zustrrnrnerzfassung Die Wirkung von Antigen‐Antikörper‐Reaktionen auf Thrombocyten wurde in vivo und in vitro am Kaninchen untersucht. Für die in vivo‐Versuche wurden mit Humanserum und Humanalbumin sensibilisierte Tiere verwendet. Das Antigen wurde den sensibilisierten Kaninchen intraperitoneal einverleibt, worauf nach 20 Minuten Blutentnahme und Fraktionierung des Plasma nach der Methode 10 von Cohn erfolgte. Für die in‐vitro‐Versuche wurde als Antikörper das Plasma von Kaninchen verwendet, die mit humanem Gammaglobulin sensibilisiert worden waren, während als Antigen I 131 markiertes Humangammaglobulin diente. Die Untersuchungen führten zu folgenden Ergebnissen:1 Nach Injektion des homologen Antigens zirkulieren im Blut der sensibilisierten Tiere verschieden zusammengesetzte Antigen‐Antikörper‐Komplexe, die in verschiedenen Plasmafraktionen anfallen und verschiedene biologische Eigenschaften aufweisen, gemessen an der Wirkung auf die Thrombocyten und Leukocyten normaler Kaninchen. Dabei zeigten sich Unterschiede mit den beiden verwendeten Antigenen. 2 Lösliche Antigen‐Antikörper‐Komplexe fixieren sich bedeutend stärker an die Thrombocyten als markiertes Antigen allein mit nicht antikörperhaltigem Plasma zusammen. Das Ausmaß der Fixierung ist abhängig vom Sensibilisierungsgrad und von den Mischverhältnissen zwkchen Antigen und Antikörper. 3 Die mit einem besonders potenten Antiglobulin‐Plasma erzielten löslichen Antigen‐Antikörper‐Komplexe agglutinierten norniale Thrombocyten kräftig.Aus diesen Beobachtungen geht hervor, daß dem Antigen‐Anti‐körper‐Komplex eine wichtige Bedeutung für die Schädigung der Thrombocyten durch Antigen‐Antikörper‐Reaktionen zukommt. Die Wirkung dieses Antigen‐Antikörper‐Komplexes hängt ab von der Natur des Antigens vom Antikörper sowie vom gegenseitigen Misch‐verhältnis zwischen Antigen und Antikörper.