The Effect of Acetylsalicylic Acid on the Peripheral and Pulmonary Vascular Responses to Thrombin

Experiments were made to investigate the nature of the mediating mechanisms in regard to thrombin‐induced pulmonary hypertension in dogs. Infusion of thrombin (200–300 NIH U/min for 2 min) into the right atrium caused platelet aggregation, indicated by a pronounced fall in platelet count, along with a fall in aortic blood pressure and a rise in pulmonary arterial pressure and tracheal insufflation pressure. Injection of acetylsalicylic acid (ASA) before thrombin infusion prevented most of the rise in pulmonary arterial pressure and tracheal insufflation pressure, whereas the fall in platelet count was not inhibited. The increase in femoral blood flow induced by local thrombin infusion (4–10 NIH U/min), previously shown to be mediated by release of adenine nucleotides from platelets, was not inhibited by ASA. It is concluded that ASA inhibited the acute pulmonary reaction to thrombin by some other mechanism than by inhibition of platelet aggregation and release reaction. It is suggested that unidentified smooth muscle active substances, in addition to those secreted in the platelet release reaction, are of major importance for the rise in pulmonary arterial pressure and tracheal pressure induced by thrombin. ZUSAMMENFASSUNG Es wurden experimentelle Untersuchungen ange‐ stellt, um die Natur des Wirkungsmechanismus der thrombin‐induzierten Pulmonalhypertension beim Hund aufzuklaren. Die Infusion von Thrombin (200–300 NIH‐Eimin für 2 Minuten) in den rechten Vorhof verursachte Thrombozytenaggrega‐ tion, manifestiert durch einen ausgesprochenen Thrombozytensturz, gleichzeitig mit Abfall des Aortenblutdrucks und einer Erhohung sowohl des Pulmonalarterien‐ als auch des trachealen Insufflationsdruckes. Die Injektion von Azetylsalizylsaure (ASS) vor der Thrombininfusion wirkte dem An‐ stieg des Pulmonalarterien‐ und des trachealen In‐ sufflationsdruckes entgegen, verhiitete jedoch nicht den Thrombozytensturz. Die durch lokale Throm‐ bininfusion (4–10 NJH‐E/min) hervorgerufene Durchblutungssteigerung im Femoralisgebiet, welche aufgrund fruherer Untersuchungen durch die Freisetzung von Adeninnucleotiden aus den Throm‐ bozyten bewirkt wird, wurde von Azetylsalizylsaure nicht verhindert. Daraus wird der SchluQ gezogen, daß ASS die akute pulmonale Reaktion auf Thrombin durch einen anderen Mechanismus hemmt, nicht aber durch Verhutung der Thrombozyten‐ aggregation und der Freisetzungsreaktion. Es wird angenommen, daß unbekannte aktive Substanzen aus der glatten Muskulatur, zusatzlich aus den Thrombozyten freigesetzen, von größerer Bedeutung für den durch Thrombin verursachten Anstieg des Pulmonalarterien‐ und Trachealdruckes sind.