氟达拉滨是否对隐性营养不良性大疱性表皮松解症具有有益作用?

Linked Article:   Vanden Oever et al. Br J Dermatol 2021; 185 :380–390. 隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 是一种罕见的遗传疾病。RDEB 患者由于两层皮肤 (真皮和表皮) 分离而出现严重的疼痛性水疱和皮肤脆弱。这是由于皮肤中缺失或缺乏 VII 型胶原 (C7) 所致。C7 是将表皮锚定粘连至真皮的一个主要成分。皮肤愈合后会留下难看的瘢痕, 且患者面临继发感染和侵袭性鳞状细胞癌 (一种皮肤癌) 的风险。目前尚无治愈方法, 但一些实验性治疗方法取得了令人鼓舞的结果。其中一种治疗方法是造血干细胞移植, 植入的细胞在长期内似乎会增加C7的数量 (称为沉积的一种过程) 。遗憾的是, 这种治疗方法需要长期免疫抑制, 这对易受感染的 RDEB 患者尤其危险。 来自美国明尼阿波里斯市的作者探讨了移植前化疗中使用的任何药物是否可能会对 C7 沉积产生影响。他们发现, 氟达拉滨会影响 RDEB 患者受影响细胞中 C7 的产生。他们描述了这种作用的各种机制。他们强调, 需要确定造血干细胞移植后 C7 沉积增加是有多少是由于移植细胞造成的, 有多少是由于经氟达拉滨等药物刺激的患者自身细胞造成的。他们警告说, 药物可能会引起非功能性 C7 的沉积, 这会带来伤害。遗憾的是, 氟达拉滨的毒性通常太大而无法用于 RDEB 患者, 但毒性较小的类似物可能对 C7 沉积有同样理想的效果, 并具有临床效益。