基因研究指出了寻常型天疱疮的新治疗靶点

Linked Article:   Assaf et al. Br J Dermatol 2021; 184 :1153–1160. 寻常型天疱疮 (PV) 是一种危及生命的疾病, 可能会导致皮肤以及口腔、鼻子、喉咙、眼睛和生殖器部位的粘膜出现严重水疱。皮肤上的水疱是由于针对组织中负责细胞间相互附着 (细胞‐细胞粘附) 的蛋白质的自身抗体形成的。 我们之前发现, 一种名为 ST18 的基因的变异体会导致患这种疾病的风险增加。我们发现, 该基因变异体会导致皮肤细胞产生更多的 ST18 蛋白, 进而导致促炎介质 (特别是肿瘤坏死因子‐α,TNF‐α) 的分泌增加, 并削弱细胞之间的联结强度。因此, 我们开始探索能够促使 ST18 破坏细胞‐细胞粘附的机制。 通过几种方法, 我们发现 ST18 会直接激活 TNF‐α 的生成, 从而破坏细胞‐细胞粘附的稳定性, 进而导致水疱的形成。然后, 我们观察了患者自身的皮肤, 发现携带 ST18 风险变异体的受影响个体同时表达 ST18 和 TNF‐α 的数量更多; 这些人员的疾病种类也更广泛。综上所述, 这些观察结果表明了 TNF‐α 在与 ST18 基因变异相关的 PV 形成中发挥的作用。 ST18 的基因检测可能有助于预测哪些 PV 患者更有可能从 TNF‐α 阻断剂的治疗中获益。