皮肤剥脱综合征蛋白质替代疗法的开发

Linked article:   Valentin et al. Br J Dermatol 2021; 184 :1123–1131. 1 型皮肤剥脱综合征是一种严重的先天性鱼鳞病。患者会出现严重瘙痒和全身皮肤剥脱。目前的治疗方法很不理想。该疾病是 CDSN 基因突变 (错误) 的结果, 导致皮肤中缺乏角膜锁链蛋白 (CDSN)。 我们希望率先开发出治疗 CDSN 缺乏症的特异性蛋白替代疗法。该疗法的目的是改善两层表皮 (颗粒层和角膜层) 的细胞‐细胞连接。人 CDSN 是在细菌细胞中产生的。目前已经开发了一种脂质体载体系统, 可将 CDSN 运输到表皮细胞的外膜上。我们检查了脂质体载体系统的稳定性和毒性, 同时还研究了它对表皮细胞和人工皮肤模型的影响。 研究发现, 脂质体可以成功存在于表皮细胞膜上。使用脂质体 CDSN 治疗 CDSN 缺失的皮肤模型, 并证明颗粒层内存在被替代的蛋白质。最后, 如果使用脂质体 CDSN 治疗皮肤模型, 皮肤屏障测试和显微镜显示皮肤完整性得到改善 (皮肤功能更好) 。 我们相信, 这项研究提出了有益的实验室结果, 为皮肤剥脱综合征和其他同样由于缺乏 CDSN 而引发的疾病的患者开发了一种蛋白质替代疗法。