治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症患者的皮肤癌

隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 是一种罕见疾病, 会导致疼痛性水疱和皮肤大面积开放性伤口, 但无法愈合。RDEB 患者经常出现称为皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 的皮肤肿瘤, 这些肿瘤难以治疗并迅速恶化。由于疾病并发症, RDEB 和 cSCC 患者的总体死亡风险在 55 岁之前可高达 90%。 我们和其他人发现, RDEB 和相关 cSCC 患者的一种称为转化生长因子‐β (TGF‐β) 的蛋白质水平升高。该蛋白质控制细胞内可影响细胞生长和发育的过程 (信号) 。已知 TGF‐B 信号传导通过增加或阻断癌细胞生长而在肿瘤发育中具有双重作用。 本研究由来自英国、美国和墨西哥的研究人员开展, 旨在阐明 TGF‐β 水平升高是否促进或抑制 RDEB 患者的 cSCC 生长。这对于评估这些患者很重要, 因为它可以改善这些患者显著缺乏的治疗选择。 为评估靶向 TGF‐β 信号转导是否是一种可能的治疗选择, 我们使用从 RDEB 和 cSCC 患者中提取的细胞, 并表明在癌细胞中阻断 TGF‐β 的药物可以帮助大多数患者, 特别是那些 TGF‐β 促发肿瘤细胞生长的患者。然而, 我们还发现, 在少数患者中, TGF‐β 减缓肿瘤生长, 因此使用药物阻断 TGF‐β 可能对这一患者群体有害。根据我们的发现, 使用靶向 TGF‐β 药物的临床试验等研究应谨慎进行, 因为这些药物实际上可能对一些 RDEB 和 cSCC 患者造成伤害。 这项研究强调了 TGF‐β 在 RDEB 皮肤癌中的不同作用, 因此需要确定哪些患者可能受益于靶向 TGF‐β 信号转导的药物。 Linked Article :  Dayal et al . Br J Dermatol 2021; 184 :697–708.