用于 RDEB 的 PTCy BMT

Summary 泛发型重度隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB‐GS) 是一种罕见的不可治愈的遗传疾病,此疾病患者皮肤的主要成分 7 型胶原 (C7) 出现缺陷或缺失。 由此导致皮肤和粘膜与身体脱离,引发水疱和伤口。骨髓移植 (BMT) 可恢复皮肤中的 C7,其机理很可能是提供可转变为健康新皮肤细胞的间充质干细胞 (MSC)。但是,BMT 是一种存在风险的不适操作,因为需要用药来阻止患者免疫系统排斥捐献的骨髓,而这些药物本身可能导致疾病,有时甚至致死。移植组织中的免疫细胞甚至可能攻击患者,导致移植物抗宿主疾病 (GvHD)。 这些明尼苏达州立大学的医生们在 10 名 RDEB‐GS 儿童中尝试了一种不同的 BMT 方案,该方案使用较低强度的移植前免疫抑制。移植后 3 天,向他们给用称为环磷酰胺 (PTCy) 的免疫抑制药物。2 个月后,当患者身体已经接受供体组织时,他们可以从相同供体接受更多 MSC。 此移植在 3 名患者中失败,其中 2 名经历了重复的 BMT,1 名发生了严重并发症,并在 1 年后死亡。移植成功患者在皮肤活检中显示了 C7 增多和症状改善以及瘙痒、疼痛和水疱皮肤面积减少的趋势。短期无人发生 GvHD。 作者们得出结论,PTCy BMT 在 RDEB‐GS 患者中是可行的,甚至使用“不很完美匹配”的供体时也是如此,且允许通过相同供体重复“额外”MSC 移植。