Guselkumab 对使用优特克单抗疗效不佳的银屑病患者的有效性和安全性:随机、双盲 III 期 NAVIGATE 试验结果

Summary 银屑病是一种慢性疾病,可导致发红以及鳞屑性皮损。当前治疗药物(尤其是生物制剂)经注射或静脉滴注 (IV) 给药,在治疗中度到重度的斑块状银屑病方面十分有效。但鉴于大部分患者希望痊愈,所以仍有改进的空间。优特克单抗是一种经批准的生物制剂,能够阻断人体的两种内蛋白质,即白介素 (IL)‐12 和 IL‐23。阻断这些蛋白质,人体就收不到引发银屑病炎症的信号。尽管优特克单抗对大部分患者有效,但患者大多无法痊愈。鉴于近期科学证据表明 IL‐23 在导致银屑病方面可能比 IL‐12 更重要,guselkumab 应时而生,这是一种专门针对 IL‐23 而非 IL‐12 研发的新型治疗方案,近期已经在美国获得批准,可用于治疗中度到重度的银屑病。在 NAVIGATE 试验中,871 位患有中度到重度斑块状银屑病的患者使用了优特克单抗。如果在 16 周后,患者未痊愈或几乎痊愈,则将被随机分配继续使用优特克单抗或开始使用 guselkumab 治疗,直到第 44 周为止。第 16 周至第 40 周,就患者实现痊愈或几乎痊愈的平均访视次数(最多 4 次)而言,使用 guselkumab 治疗的患者(1.5 次)显著高于使用优特克单抗治疗的患者(0.7 次)。此外第 28 周,使用 guselkumab 与使用优特克单抗治疗后痊愈或几乎痊愈的患者的比例相差一倍,分别是 31.1% 和 14.3%。在使用 guselkumab 或优特克单抗治疗的患者中,最常报告的不良反应是感染。作者得出结论,对于在使用优特克单抗治疗后未痊愈或几乎痊愈的患者,转用 guselkumab 可能是一种行之有效的治疗策略,并且不会引起安全问题。