Is there a relationship between hepatitis B surface antibody status and diabetes?

摘要 乙型肝炎病毒感染与肝病相关的发病率以及死亡率显著增加有关 1 。在发生慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染时存在糖尿病也与阴性肝病结果有关,而且与非糖尿病患者相比肝病进展更快,发生肝癌的风险也更高 2‐4 。迄今为止在感染HBV的患者中评估糖尿病患病率的可用信息很有限,主要来自于亚洲流行地区,报告的患病率范围为6%至14% 5‐7 。最近来自北美HBV感染人群参与的乙型肝炎研究网络数据发现患病率为13%,这比普通人群报告的(9%)更高 8 。虽然目前已经明确丙型肝炎病毒(HCV)感染与代谢异常(例如胰岛素抵抗与糖尿病)之间具有相关性,并且根治丙型肝炎病毒感染后可使这些指标得以改善 9‐12 ,但是HBV本身并没有表现出与糖尿病相关 13 。实际上在一个大型的具有良好特征的北美HBV感染人群中,除了已知的代谢危险因素之外,糖尿病与升高的丙氨酸氨基转移酶水平之间具有相关性,但是与HBV病毒水平无关,这表明糖尿病与宿主因素之间的关系与病毒因素相比更为紧密 8 。此外,最近在一项大型的纵向研究中对阿拉斯加土著居民人群进行了超过20年的随访,发现存在HBV感染并不会影响糖尿病的发生 14 。然而,与普通人群相比,糖尿病人群的HBV感染患病率更高,因此推荐在糖尿病患者中筛查乙型肝炎并且对易感个体进行接种 15 。 Li等 16 的回顾性队列研究的目的是在中国退休工人中(所有的人年龄都> 50岁,他们都参与了一个健康体检项目,既往没有已知的糖尿病病史)评估存在乙型肝炎表面抗体(HBsAb)与葡萄糖耐量状态之间的关系。该研究使用的方法是口服葡萄糖耐量试验,它与空腹血糖截点相比能够诊断出更多的糖尿病患者 17 。然而,存在HBsAb代表的是既往感染过HBV或者是通过接种后导致的免疫结果,但这个人群的HBV疫苗接种状态信息不明。作者推断在女性参与者中存在HBsAb与糖尿病之间没有相关性。 虽然这一发现很有趣,但是作者应该谨慎地解释他的结论。首先, HBsAb阳性以及抗HBV治疗可能有助于减少经绝后妇女的胰岛素抵抗与糖尿病风险这一结论是错误的,因为这项横向研究设计并不能得出因果关系。此外,由于HBsAb阴性组可能还没有感染HBV或者接受过接种,因此并不能够得出在该人群中HBsAb的阳性状态可能代表了更好的先天性和/或获得性免疫调节并且有助于改善胰岛素抵抗与降低糖尿病风险这一结论。另外,还不明确不同的性别对于HBsAb与糖尿病风险之间的阴性相关关系的影响为什么不同。然而,最近一项对7142名无糖尿病的多民族成年人的研究,这些成年人都参与了2005至2010年全国健康与营养调查研究(National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES)(在2014年美国糖尿病协会年会上以摘要形式展出),结果发现接种HBV疫苗与较低的糖尿病风险之间具有相关性,而这项研究是通过空腹血糖水平来诊断糖尿病的 18 。根据此研究,在1412名曾经接受过乙型肝炎疫苗接种的参与者中有1.13%的人发生了糖尿病,而对照的5730名未接种的参与者中有5.67%的人发生了糖尿病 18 。与Li等人的研究 16 相似,NHANES研究 18 并不能得出明确的因果关系,并且接种患者可能代表了一个无法测定危险因素的人群,我们也不能够排除他们固有的糖尿病风险就较低。虽然如此,这些观察结果提示将来可能需要纵向研究来明确抗HBV感染免疫状态与糖尿病风险之间的关系,特别是在全世界都可以接种HBV疫苗的时代。