Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e síndrome antifosfolípide secundária possuem números reduzidos de células B CD4+ CD25+ Foxp3+ (células Treg) e células B CD3– CD19+ circulantes

ResumoIntroduçãoA depleção de células T CD4+ CD25+ Foxp3+ regulatórias (células Treg) foi descrita em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e, recentemente, na síndrome antifosfolípide (SAF) primária; até o momento, o tópico não tinha sido estudado em pacientes com LES e com SAF secundária (LES/SAFS).ObjetivoQuantificar linfócitos totais, células Treg, células T CD3+ CD19– e células B CD3– CD19+ em pacientes com LES/SAF e em controles saudáveis.MétodosSubtipos celulares foram imunofenotipados utilizando anticorpos monoclonais específicos (anti–CD3CY5, anti–CD4FITC, anti–CD25, anti–Foxp3, anti–CD19PE) e citometria de fluxo.ResultadosParticiparam do estudo 25 pacientes com LES/SAF (média de idade 43,5 anos, 96% mulheres, 96% da raça branca, duração média da doença 9,87 anos, SLEDAI médio 10±5,77) e 25 controles compatibilizados para idade e gênero. Foi constatado que os números de células Treg e de células B CD3– CD19+ estavam significativamente mais baixos em pacientes com LES/SAF, em comparação com controles (todos p<0,05). As células Treg e as células B CD3– CD19+ permaneceram numericamente baixas em seguida ao controle (ANCOVA) para percentual de linfócitos totais (p<0,05). Níveis decrescentes de células Treg e células B CD3– CD19+ circulantes tiveram correlação com escores mais elevados de atividade lúpica (rs=–0,75, p<0,0001; rs=–0,46, p=0,021, respectivamente). Os números de células Treg e de células B CD3– CD19+ não diferiam significativamente em usuários ou não usuários de cloroquina, azatioprina e corticosteroides (todos p>0,05).ConclusõesNesse estudo preliminar, pacientes com LES e com SAF secundária demonstraram depleção de células Treg e de células B CD3– CD19+; a redução numérica dos dois subtipos teve correlação com aumento de SLEDAI. A depleção de células Treg pode contribuir para a lesão autoimune observada em pacientes com LES/SAFS. O número reduzido de células B CD3– CD19+ observado nesses pacientes está a merecer estudos objetivando um aprofundamento em sua elucidação.AbstractIntroductionCD4+CD25+Foxp3+ regulatory T (Treg) cell depletion has been reported in systemic lupus erythematosus (SLE) and, recently, in primary antiphospholipid syndrome (APS); the issue has not been studied in SLE patients with secondary APS (SLE/APS) so far.ObjectiveTo quantify total lymphocytes, Treg cells, CD3+CD19– T cells and CD3–CD19+ B cells in SLE/APS patients and healthy controls.MethodsCell subtypes underwent immunophenotyping using specific monoclonal antibodies (anti–CD3 CY5, anti–CD4 FITC, anti–CD25, anti–Foxp3, anti–CD19 PE) and flow cytometry.ResultsTwenty–five patients with SLE/APS (mean age 43.5 years, 96% females, 96% caucasians, mean duration of disease 9.87 years, mean SLEDAI 10 ± 5.77) and 25 age and sexmatched controls entered the study. It was realized that the numbers of Treg and CD3– CD19+ B cells were significantly lower in SLE/APS patients than in controls (all p < 0.05). Treg and CD3–CD19+ B cells remained numerically low after controlling (ANCOVA) for percentage of total lymphocytes (p < 0.05). Decreasing levels of circulating Treg and CD3–CD19+ B cells correlated to higher scores of lupus activity (rs = –0.75, p < 0.0001; rs = –0.46, p = 0.021, respectively). Number of Treg cells and CD3–CD19+ B lymphocytes did not significantly differ in users or nonusers of chloroquine, azathioprine and corticosteroids (all p > 0.05).ConclusionsIn this preliminary study, patients with SLE and secondary APS showed depletion of Treg and CD3–CD19+ B cells; decreasing numbers of both subtypes correlated to a higher SLEDAI. Treg cells depletion might contribute to the autoimmune lesion seen in patients with SLE/APS. The reduced number of CD3–CD19+ B cells seen in these patients deserves more studies in order to get further elucidation