Asymmetrische Hetero‐Diels‐Alder‐Reaktionen in wäßriger Lösung unter Verwendung von Aminosäureestern als chiralen Auxiliaren

( R )‐ und ( S )‐Aminosäure‐methylester‐hydrochloride bilden mit Formaldehyd in THF/Wasser‐Gemischen Iminium‐Ionen, die als elektronenarme Dienophile mit Cyclopentadien, 1,3‐Cyclohexadien und Alkyl‐substituierten Butadienen bereits bei 0°C Hetero‐Diels‐Alder‐Reaktionen eingehen. Die Cycloaddukte werden mit hohen Ausbeuten im Multigrammaßstab und mit Diastereomerenverhältnissen (bis zu 93:7) gebildet, die mit anderen chiralen Aminen bisher nicht erreicht werden konnten. Mit Hilfe von NOE‐Experimenten werden die absoluten Konfigurationen der Hauptdiastereomeren zugeordnet. Aus den Phenylglycin‐ und den Serin‐Derivaten können die chiralen Hilfsgruppen mittels hydrogenolytischer Methoden bzw. unter Anwendung der Mitsunobu‐Reaktion abgespalten werden. So ist ( – )‐2‐Azabicyclo[2.2.1]‐heptan in enantiomerenreiner Form zugänglich.