Aminosäuren, 6. Untersuchungen zur Synthese von L ‐Saccharopin

Alkyldesilylierung von N ‐Trimethylsilyl‐5‐oxoprolinestern 2 mit 6‐ bzw. 2‐Halogenhexansäureestern 3 bzw. 5 führt in Gegenwart von KF und [18]Krone‐6 zu den entsprechenden N ‐Alkyl‐5‐oxoprolinestern 4 bzw. 6 . Kompetitive Umsetzungen von 2a mit 3 bzw. 5 sowie mit den 2,6‐Dihalogenhexansäureestern 7, 8 zeigen eindeutig die höhere Reaktivität der 2‐gegenüber den 6‐Halogenverbindungen. Alkylierung von 2a mit 6‐Brom‐2‐phthalimidohexansäure‐methylester ( 11 ) ergibt nach Abspaltung der Phthaloylschutzgruppe und saurer Hydrolyse ein Diastereomerengemisch aus Pyrosaccharopin ( 13 ) und Allosaccharopin ( 14a ). – Ausgehend von den enantiomerenreinen 2‐Hydroxyglutarsäureestern (2 R )‐ 15b und (2 S )‐ 15b können über die Triflate 18 durch Umsetzung mit dem N α ‐geschützten Lysinester ( S )‐ 16b die Ester 14b bzw. 17b hergestellt werden, die nach saurer Hydrolyse enantiomerenreines D ‐Allosaccharopin [(2 R ,5′ S )‐ 14a ] bzw. L‐Saccharopin [2 S ,5′ S )‐ 14a ] ergeben.