Darstellung von Oligoribonucleotiden mit 5′‐terminaler Kappenstruktur

Die kappenstrukturierten Oligoribonucleotide P 3 ‐[5′‐(Adenylyl‐(5′‐3′)‐adenosyl)]guanosin‐5′‐triphosphat (Gp 3 A3′pA, 2 ), P 3 ‐[5′‐(2′,3′‐ O ‐Isopropylidenadenylyl‐(5′‐3′)‐adenosyl)]guanosin‐5′‐triphosphat (Gp 3 A3′pA‐ip, 3 ) und P 3 ‐[5′‐(Adenylyl‐(5′‐2′)‐adenosyl)]guanosin‐5′‐triphosphat (Gp 3 A2′pA, 4 ) wurden als bioanaloge Modell‐mRNA‐Fragmente dargestellt. Nach Überführung der durch die Phosphit‐Triestermethode synthetisierten, sich von 2 und 3 ableitenden Adenylyl‐(5′‐3′)‐5′‐adenylsäuren sowie der aus 5′‐Adenylsäure‐Imidazolid mit Blei(II)‐Ionen erhaltenen Adenylyl‐(5′‐2′)‐5′‐adenylsäure in die entsprechenden 5′‐Imidazolylderivate wurden die Zielverbindungen 2 – 4 durch Kondensation mit Guanosin‐5′‐diphosphat (5′‐GDP) erhalten. Die absolute Konfiguration des Internucleotidphosphors von im Verlaufe der Synthese entstehenden diastereomeren geschützten Dinucleosiddiphosphaten konnte NMR‐spektroskopisch unter Einbeziehung von Kalottenmodellen ermittelt werden.